Badanie porównujące AZD2014 z ewerolimusem u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami (ZEBRA)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histopatologicznie rak nerkowokomórkowy z mierzalnymi przerzutami w obrazowaniu CT/MRI. Wymagany jest tylko składnik czystej komórki.
2. Radiologicznie postępująca choroba w terapii celowanej VEGF (RECIST v1.1). Dopuszczalna jest ekspozycja na więcej niż jedną linię terapii ukierunkowanej na VEGF. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie początkowym interferonem lub IL-2 lub innym środkiem eksperymentalnym (z wyjątkiem leków swoiście ukierunkowanych na mTOR).
3. Dowody na mierzalną chorobę (tj. ≥1 masa guza złośliwego, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze ≥20 mm za pomocą konwencjonalnej tomografii komputerowej [CT] lub rezonansu magnetycznego [MRI] lub ≥10 mm (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które musi mieć krótką oś ≥ 15 mm) ze spiralną tomografią komputerową przy użyciu algorytmu ciągłej rekonstrukcji 5 mm lub mniejszej). Zmiany kostne, wodobrzusze, rakowatość otrzewnej lub zmiany prosówkowe, wysięki opłucnowe lub osierdziowe, zapalenie naczyń chłonnych skóry lub płuc, zmiany torbielowate lub napromieniowane nie są uważane za mierzalne.

4. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (pacjenci z chorobą Gilberta zwolnieni),
   2. Transaminazy w surowicy ≤3,0 x GGN (x5 w obecności przerzutów do wątroby).
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub Cockcroft i Gault > 30 ml/min
   4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu,
   5. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
5. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem.
6. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia i badań laboratoryjnych oraz innych procedur badawczych
7. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
8. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
9. Co najmniej 14 dni od zakończenia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (sunitynib, pazopanib, sorafenib), radioterapii lub zabiegu chirurgicznego z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 4.0 lub powrotem do wartości wyjściowych, z wyjątkiem łysienia lub niedoczynności tarczycy. Powinna istnieć 21-dniowa przerwa między terapią bewacizumabem a interferonem.
10. Cukier na czczo ≤8mmol/l i HbA1C ≤7%
11. Wiek ≥18 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory mTOR w przypadku raka nerki z przerzutami.
2. Kobiety w wieku rozrodczym. Definicja potencjału rozrodczego: kobiety między pierwszą a menopauzą, które nie zostały poddane trwałej lub chirurgicznej sterylizacji i są zdolne do prokreacji. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
3. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
4. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza spowodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim o wejście na to badanie. W szczególności przeciwwskazane są następujące wskazania: dziedziczna nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy i niedobór laktozy
5. Nieleczone klinicznie objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Pacjenci z klinicznie stabilnymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że nie wymagają kortykosteroidów.
6. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób, np. niestabilnej lub niewyrównanej choroby układu oddechowego, wątroby lub nerek.
7. Dowody śródmiąższowej włóknistej choroby płuc (obustronna, rozlana, miąższowa choroba płuc).
8. Nierozwiązana toksyczność ≥ CTCAE v.4.0 stopień 2 (z wyjątkiem łysienia i niedoczynności tarczycy) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
9. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ lub kontrolowanego miejscowo raka gruczołu krokowego) w ciągu 5 lat, chyba że pacjent nie chorował przez 2 lata i istnieje rozpoznanie tkankowe pierwotnego raka będącego przedmiotem zainteresowania z docelowej zmiany chorobowej.
10. Niekontrolowana cukrzyca lub hiperlipidemia (> stopnia 1)
11. Leczenie badanym lekiem (z wyłączeniem TKI VEGF, takich jak pazopanib/tiwozanib) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki terapii. Jeśli badanym lekiem jest VEGF TKI to 14 dni przed pierwszą dawką terapii

12. Pacjenci, którzy doświadczyli któregokolwiek z poniższych zabiegów lub stanów obecnie lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy:

    1. Pomostowanie aortalno-wieńcowe
    2. Angioplastyka
    3. Stent naczyniowy
    4. Zawał mięśnia sercowego
    5. Angina piersiowa
    6. Zastoinowa niewydolność serca stopień ≥2 według nowojorskiego stowarzyszenia sercowego
    7. Arytmie komorowe wymagające terapii ciągłej
    8. Nadkomorowe zaburzenia rytmu, w tym migotanie przedsionków, które są niekontrolowane
    9. Udar krwotoczny lub zakrzepowy, w tym przemijające napady niedokrwienne lub
    10. Wszelkie inne krwawienia z ośrodkowego układu nerwowego
13. Średni QTcF w spoczynku ≥470 ms zgodnie z lokalnym odczytem
14. Nieprawidłowy wynik ECHO na początku badania (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] <50%
15. Znany wrodzony lub nabyty niedobór odporności
16. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znane zakażenie wirusem HIV.
17. Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe (w tym agoniści LHRH) z wyjątkiem steroidów
18. Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości
19. Wiek <18 lat
20. Wszelkie krwiotwórcze czynniki wzrostu (np. G-CSF, GM-CSF) w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem badanego leku