Un estudio que compara AZD2014 vs everolimus en pacientes con cáncer renal metastásico (ZEBRA)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células renales confirmado histopatológicamente con metástasis medibles en imágenes de CT/MRI. Solo se requiere un componente de celda clara.
2. Enfermedad progresiva radiológica en terapia dirigida con VEGF (RECIST v1.1). La exposición a más de una línea de terapia dirigida de VEGF es aceptable. El tratamiento previo con interferón inicial o IL-2 u otro agente experimental es aceptable (con la excepción de medicamentos dirigidos específicamente a mTOR).
3. Evidencia de enfermedad medible (es decir, ≥ 1 masa de tumor maligno que se puede medir con precisión en al menos una dimensión ≥ 20 mm con tomografía computarizada [TC] convencional o resonancia magnética [MRI], o ≥ 10 mm (excepto ganglios linfáticos que debe tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada en espiral usando un algoritmo de reconstrucción contigua de 5 mm o menor). No se consideran medibles las lesiones óseas, ascitis, carcinomatosis peritoneal o lesiones miliares, derrames pleurales o pericárdicos, linfangitis de piel o pulmón, lesiones quísticas o lesiones irradiadas.

4. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   1. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (pacientes con enfermedad de Gilbert exentos),
   2. Transaminasas séricas ≤3,0 x LSN (x5 en presencia de metástasis hepática).
   3. Creatinina sérica ≤ 2 x LSN o Cockcroft y Gault >30ml/min
   4. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L sin soporte de factor de crecimiento,
   5. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
5. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
6. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento y las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
7. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
8. Esperanza de vida > 12 semanas
9. Al menos 14 días desde el final del tratamiento sistémico previo (sunitinib, pazopanib, sorafenib), radioterapia o procedimiento quirúrgico con resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento al grado ≤1 de la versión 4.0 de NCI CTCAE o regreso al valor inicial, excepto por alopecia o hipotiroidismo. Debe existir un intervalo de 21 días entre el tratamiento con bevacizumab y el interferón.
10. Azúcar en sangre en ayunas ≤8mmol/l y HbA1C ≤7%
11. Edad ≥18 años

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a inhibidores de mTOR para cáncer renal metastásico.
2. Mujeres en edad fértil. La definición de potencial fértil: mujeres entre la menarquia y la menopausia que no han sido esterilizadas de forma permanente o quirúrgica y que son capaces de procrear. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.
3. Mujeres embarazadas y lactantes.
4. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anomalías de laboratorio que impartirían, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apropiado para entrar en este estudio. Específicamente, las siguientes indicaciones están contraindicadas: intolerancia hereditaria a galacto, malabsorción de glucosa/galactosa y deficiencia de lactosa.
5. Metástasis cerebrales o meníngeas clínicamente sintomáticas no tratadas. Los pacientes con evidencia de metástasis cerebrales clínicamente estables son elegibles siempre que no requieran corticosteroides.
6. Cualquier evidencia de enfermedades graves o no controladas, por ejemplo, enfermedad respiratoria, hepática o renal inestable o no compensada.
7. Evidencia de enfermedad pulmonar fibrótica intersticial (enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa bilateral).
8. Toxicidad no resuelta ≥ CTCAE v.4.0 grado 2 (excepto alopecia e hipotiroidismo) de terapia anticancerígena previa.
9. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ o cáncer de próstata controlado localizado) dentro de los 5 años, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 2 años y haya un diagnóstico de tejido del cáncer primario de interés de una lesión diana.
10. Diabetes mellitus no controlada o hiperlipidemia (> grado 1)
11. Tratamiento con un fármaco en investigación (sin incluir los TKI de VEGF como pazopanib/tivozanib) en los 21 días anteriores a la primera dosis de la terapia. Si el fármaco en investigación es un TKI de VEGF, entonces con 14 días antes de la primera dosis de la terapia

12. Pacientes que han experimentado cualquiera de los siguientes procedimientos o condiciones actualmente o en los 12 meses anteriores:

    1. Cirugía de revascularización coronaria
    2. angioplastia
    3. stent vascular
    4. Infarto de miocardio
    5. Angina de pecho
    6. Insuficiencia cardiaca congestiva grado de la asociación del corazón de nueva york ≥2
    7. Arritmias ventriculares que requieren terapia continua
    8. Arritmias supraventriculares, incluida la fibrilación auricular, que no están controladas
    9. Accidente cerebrovascular hemorrágico o trombótico, incluidos los ataques isquémicos transitorios o
    10. Cualquier otro sangrado del sistema nervioso central
13. QTcF medio en reposo ≥470 ms según lectura local
14. ECHO anormal al inicio (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [LVEF] <50%
15. Inmunodeficiencia hereditaria o adquirida conocida
16. Infección activa conocida por hepatitis B o C o VIH conocido.
17. Otra terapia anticancerígena concomitante (incluidos los agonistas LHRH) excepto los esteroides
18. Trasplante previo de médula ósea
19. Edad <18 años
20. Cualquier factor de crecimiento hemopoyético (p. ej., G-CSF, GM-CSF) en las 2 semanas anteriores a recibir el fármaco del estudio