Une étude comparant AZD2014 à l'évérolimus chez des patients atteints d'un cancer du rein métastatique (ZEBRA)

Critère d'intégration:

1. Carcinome à cellules rénales confirmé par histopathologie avec métastases mesurables à l'imagerie CT/IRM. Seul un composant de clear cell est nécessaire.
2. Maladie progressive radiologique sous thérapie ciblée VEGF (RECIST v1.1). L'exposition à plus d'une ligne de thérapie ciblée contre le VEGF est acceptable. Un traitement antérieur avec de l'interféron initial ou de l'IL-2 ou un autre agent expérimental est acceptable (à l'exception des médicaments ciblant spécifiquement mTOR).
3. Preuve d'une maladie mesurable (c.-à-d. ≥ 1 masse tumorale maligne pouvant être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension ≥ 20 mm avec une tomodensitométrie [TDM] conventionnelle ou une imagerie par résonance magnétique [IRM], ou ≥ 10 mm (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doit avoir un axe court ≥ 15 mm) avec tomodensitométrie spiralée utilisant un algorithme de reconstruction contiguë de 5 mm ou moins). Les lésions osseuses, l'ascite, la carcinose péritonéale ou les lésions miliaires, les épanchements pleuraux ou péricardiques, les lymphangites cutanées ou pulmonaires, les lésions kystiques ou les lésions irradiées ne sont pas considérées comme mesurables.

4. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   1. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (patients exempts de la maladie de Gilbert),
   2. Transaminases sériques ≤ 3,0 x LSN (x5 en présence de métastases hépatiques).
   3. Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou Cockcroft et Gault > 30 ml/min
   4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sans prise en charge du facteur de croissance,
   5. Plaquettes ≥ 100 x 109/L
5. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
6. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement et aux tests de laboratoire et autres procédures d'étude
7. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
8. Espérance de vie > 12 semaines
9. Au moins 14 jours depuis la fin d'un traitement systémique antérieur (sunitinib, pazopanib, sorafenib), d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement de grade NCI CTCAE version 4.0 ≤ 1 ou retour à la valeur initiale, sauf en cas d'alopécie ou d'hypothyroïdie. Un intervalle de 21 jours entre le bevacizumab et le traitement par interféron doit exister.
10. Glycémie à jeun ≤8mmol/l et HbA1C ≤7%
11. Âge ≥18 ans

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure aux inhibiteurs de mTOR pour le cancer du rein métastatique.
2. Femmes en âge de procréer. La définition du potentiel de procréation : les femmes entre la ménarche et la ménopause qui n'ont pas été définitivement ou chirurgicalement stérilisées et capables de procréer. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une contraception efficace.
3. Femmes enceintes et allaitantes.
4. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude. Plus précisément, les indications suivantes sont contre-indiquées : intolérance héréditaire au galacto, malabsorption du glucose/galactose et carence en lactose
5. Métastases cérébrales ou méningées cliniquement symptomatiques non traitées. Les patients présentant des signes de métastases cérébrales cliniquement stables sont éligibles à condition qu'ils n'aient pas besoin de corticostéroïdes.
6. Tout signe de maladie grave ou incontrôlée, par exemple une maladie respiratoire, hépatique ou rénale instable ou non compensée.
7. Preuve de maladie pulmonaire fibrotique interstitielle (maladie pulmonaire parenchymateuse bilatérale, diffuse).
8. Toxicité non résolue ≥ CTCAE v.4.0 grade 2 (sauf alopécie et hypothyroïdie) d'un traitement anticancéreux antérieur.
9. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou d'un carcinome in situ ou d'un cancer de la prostate contrôlé localisé) dans les 5 ans, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis 2 ans et qu'il existe un diagnostic tissulaire du cancer primaire d'intérêt d'une lésion cible.
10. Diabète sucré ou hyperlipidémie non contrôlé (> grade 1)
11. Traitement avec un médicament expérimental (n'incluant pas les ITK VEGF tels que le pazopanib/tivozanib) dans les 21 jours précédant la première dose de traitement. Si le médicament expérimental est un TKI VEGF, 14 jours avant la première dose de traitement

12. Patients ayant subi l'une des procédures ou affections suivantes actuellement ou au cours des 12 mois précédents :

    1. Pontage de l'artère coronaire
    2. Angioplastie
    3. Stent vasculaire
    4. Infarctus du myocarde
    5. Angine de poitrine
    6. Insuffisance cardiaque congestive grade ≥2 de la New York Heart Association
    7. Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement continu
    8. Arythmies supraventriculaires, y compris la fibrillation auriculaire, qui ne sont pas contrôlées
    9. AVC hémorragique ou thrombotique, y compris les accidents ischémiques transitoires ou
    10. Tout autre saignement du système nerveux central
13. QTcF moyen au repos ≥ 470 msec selon la lecture locale
14. ECHO anormal au départ (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 50 %
15. Immunodéficience héréditaire ou acquise connue
16. Infection active connue à l'hépatite B ou C ou VIH connu.
17. Autres traitements anticancéreux concomitants (y compris les agonistes de la LHRH) à l'exception des stéroïdes
18. Greffe de moelle osseuse antérieure
19. Âge <18 ans
20. Tout facteur de croissance hématopoïétique (par exemple, G-CSF, GM-CSF) dans les 2 semaines précédant la réception du médicament à l'étude