Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее AZD2014 с эверолимусом у пациентов с метастатическим раком почки (ZEBRA)

23 июня 2014 г. обновлено: Centre of Experimental Medicine, Queen Mary University of London

Открытое рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее AZD2014 по сравнению с эверолимусом с распространенным метастатическим раком почки и прогрессированием на таргетной терапии VEGF

Когда рак почки распространяется за пределы почки, это называется метастатическим раком почки. Это очень трудно лечить, и почти все пациенты умирают от болезни в течение 2 лет после постановки диагноза.

Сунитиниб и другие родственные препараты (например, пазопаниб) стали стандартной терапией для нелеченных пациентов с метастатическим раком почки. Они нацелены на фактор роста, известный как VEGF, который важен при лечении рака почки. Хотя результаты применения этого препарата впечатляют, у пациентов развивается резистентность к препарату, и они прекращают терапию. В настоящее время стандартной практикой является назначение эверолимуса при возникновении резистентности к сунитинибу, что связано с явным клиническим эффектом.

Однако среднее время до повторного роста рака при приеме эверолимуса составляет всего 5 месяцев. Считается, что это может быть связано с тем, что эверолимус лишь частично ингибирует свою мишень (TORC 1 и TORC 2). Поэтому требуется дальнейшее совершенствование лечения больных. AZD2014 является многообещающим новым препаратом, который ингибирует как TORC 1, так и TORC 2, и поэтому заслуживает изучения при раке почки, поскольку теоретически может иметь преимущества перед эверолимусом. Поэтому исследование сравнивает AZD2014 с эверолимусом в условиях, когда эверолимус используется в качестве стандарта лечения. (например, у пациентов с неэффективностью лечения такими препаратами, как сунитиниб). Исследование представляет собой рандомизированное исследование, позволяющее нам количественно оценить пользу и потенциал для дальнейшего развития AZD2014. Повторные рентгеновские снимки (КТ) будут использоваться для оценки того, задерживает ли новый препарат рост опухоли. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением в клинике для обеспечения безопасности. В это многоцентровое национальное исследование будет включено не более 122 пациентов. Основная цель исследования — выяснить, задерживает ли AZ2014 время повторного роста рака (время до прогрессирования) по сравнению с эверолимусом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Почечно-клеточный рак, также называемый раком почки, ежегодно диагностируется примерно у 170 000 человек во всем мире, что приводит к 82 000 смертей. Лечение метастатического рака почки затруднено. Почти все больные умирают от своей болезни.

В 2006 году новый препарат под названием сунитиниб, ингибитор тирозинкиназы, изменил методы лечения. Он нацелен на развитие новых кровеносных сосудов в раке. Хотя результаты применения этого препарата впечатляют, у пациентов в среднем через 11 месяцев развивается резистентность к препарату, возникает рецидив и они умирают от рака почки. В настоящее время стандартной практикой является переход на эверолимус при возникновении резистентности к сунитинибу, что связано с явным клиническим преимуществом.

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ РИСКИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ AZD2014:

Основные риски и трудности для пациентов, участвующих в исследовании, связаны с потенциальными побочными эффектами препарата AZD2014. Фаза I исследования с использованием этого препарата завершена, поэтому мы знаем, что он безопасен для пациентов, и у нас есть хорошее представление о том, какие побочные эффекты вызывает препарат. Но поскольку лекарство принимается в больших количествах, могут быть обнаружены дополнительные побочные эффекты. Активность препарата при раке почки не оценивалась. Поэтому мы не уверены, что AZD2014 будет работать.

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ РИСКИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЭВЕРОЛИМУС:

Эверолимус в настоящее время является стандартной терапией для этих пациентов, поэтому риски, связанные с исследуемым препаратом для этих пациентов, такие же, как и при стандартном лечении.

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ РИСКИ ДЛЯ ВСЕХ ПАЦИЕНТОВ:

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Побочные эффекты будут тщательно контролироваться во время и после исследования. Пациенты должны посещать клинику еженедельно в течение первых четырех недель, а затем каждые 4 недели, пока они принимают исследуемое лекарство, где будут регистрироваться нежелательные явления.

Информационный листок для пациентов содержит сведения об ожидаемых нежелательных явлениях, на которые должны обратить внимание пациенты, а также сведения о возможных непредвиденных явлениях. Пациентам предоставляются контактные данные медсестры-исследователя и главного исследователя на случай возникновения каких-либо нежелательных явлений в ходе исследования.

Другие медицинские работники информируются о том, что пациенты получают экспериментальный препарат (через письмо от врача общей практики и маркировку больничных записей). Будет создан независимый комитет по мониторингу данных для исследования, который будет внимательно оценивать побочные эффекты лекарств на регулярной основе и результаты испытаний, чтобы убедиться в отсутствии чрезмерного риска для пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
      • Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire NHS Trust
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St. James' Hospital
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 6BE
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free London Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Westcliff-On-Sea, Соединенное Королевство, SS0 0RY
        • Southend University Hospital NHS Foundation Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистопатологически подтвержденный почечно-клеточный рак с измеримыми метастазами на КТ/МРТ. Требуется только компонент прозрачной ячейки.
  2. Рентгенологическое прогрессирующее заболевание при таргетной терапии VEGF (RECIST v1.1). Воздействие более чем одной линии таргетной терапии VEGF допустимо. Допустимо предшествующее лечение начальным интерфероном, ИЛ-2 или другим экспериментальным препаратом (за исключением препаратов, специально нацеленных на mTOR).
  3. Признаки поддающегося измерению заболевания (т. е. ≥ 1 злокачественной опухоли, которая может быть точно измерена по крайней мере в 1 измерении ≥ 20 мм с помощью обычной компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ] или ≥ 10 мм (за исключением лимфатических узлов, которые должна иметь короткую ось ≥ 15 мм) со спиральной КТ с использованием алгоритма непрерывной реконструкции 5 мм или меньше). Поражения костей, асцит, карциноматоз брюшины или милиарные поражения, плевральный или перикардиальный выпот, лимфангит кожи или легких, кистозные поражения или облученные поражения не считаются измеримыми.

  4. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

    1. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN (пациенты с болезнью Жильбера освобождены),
    2. Сывороточные трансаминазы ≤3,0 x ВГН (x5 при наличии метастазов в печень).
    3. Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN или Кокрофта и Голта > 30 мл/мин
    4. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л без поддержки фактора роста,
    5. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  5. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
  6. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
  7. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
  8. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
  9. Не менее 14 дней после окончания предшествующего системного лечения (сунитиниб, пазопаниб, сорафениб), лучевой терапии или хирургического вмешательства с исчезновением всей связанной с лечением токсичности до степени ≤1 по NCI CTCAE Version 4.0 или до исходного уровня, за исключением алопеции или гипотиреоза. Должен существовать 21-дневный перерыв между терапией бевацизумабом и интерфероном.
  10. Уровень сахара в крови натощак ≤8 ммоль/л и HbA1C ≤7%
  11. Возраст ≥18 лет

Критерий исключения:

  1. Предшествующее воздействие ингибиторов mTOR при метастатическом раке почки.
  2. Женщины детородного возраста. Определение детородного потенциала: женщины в период между менархе и менопаузой, которые не были постоянно или хирургически стерилизованы и способны к деторождению. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование эффективной контрацепции.
  3. Беременные и кормящие женщины.
  4. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут создать повышенный риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для вступления в это исследование. В частности, противопоказаны следующие показания: наследственная непереносимость галактозы, мальабсорбция глюкозы/галактозы и дефицит лактозы.
  5. Нелеченные клинически симптоматические метастазы в головной мозг или мозговые оболочки. Пациенты с признаками клинически стабильных метастазов в головной мозг имеют право на участие в исследовании при условии, что им не требуются кортикостероиды.
  6. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых заболеваний, например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, печеночные или почечные заболевания.
  7. Признаки интерстициального фиброзного заболевания легких (двустороннее, диффузное, паренхиматозное заболевание легких).
  8. Неразрешенная токсичность ≥ CTCAE v.4.0 степени 2 (за исключением алопеции и гипотиреоза) от предшествующей противоопухолевой терапии.
  9. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ или локализованного контролируемого рака предстательной железы) в течение 5 лет, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение 2 лет, и нет тканевого диагноза представляющего интерес первичного рака от целевого поражения.
  10. Неконтролируемый сахарный диабет или гиперлипидемия (> степени 1)
  11. Лечение исследуемым препаратом (за исключением ИТК VEGF, таких как пазопаниб/тивозаниб) в течение 21 дня до первой дозы терапии. Если исследуемый препарат является ИТК VEGF, то за 14 дней до первой дозы терапии

  12. Пациенты, перенесшие какие-либо из следующих процедур или состояний в настоящее время или в течение предшествующих 12 месяцев:

    1. Аортокоронарное шунтирование
    2. Ангиопластика
    3. Сосудистый стент
    4. Инфаркт миокарда
    5. Стенокардия
    6. Застойная сердечная недостаточность по классификации New York Heart Association ≥2 степени
    7. Желудочковые аритмии, требующие постоянной терапии
    8. Наджелудочковые аритмии, включая мерцательную аритмию, неконтролируемые
    9. Геморрагический или тромботический инсульт, включая транзиторные ишемические атаки или
    10. Любое другое кровотечение центральной нервной системы
  13. Среднее значение QTcF в состоянии покоя ≥470 мс в соответствии с локальными показаниями
  14. Отклонение от нормы ЭХО на исходном уровне (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] <50%
  15. Известный наследственный или приобретенный иммунодефицит
  16. Известный активный гепатит B или C или известный ВИЧ.
  17. Другая сопутствующая противораковая терапия (включая агонисты ЛГРГ), кроме стероидов
  18. Предыдущая трансплантация костного мозга
  19. Возраст <18 лет
  20. Любые гемопоэтические факторы роста (например, G-CSF, GM-CSF) в течение 2 недель до приема исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АЗД2014
AZD2014- таблетки, начальная доза 50 мг 2 раза в день, до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
Лекарство: АЗД2014
AZD2014 против Эверолимуса
Другие имена:
  • Эверолимус/Афинитор
Активный компаратор: Эверолимус
Эверолимус – таблетки, начальная доза 10 мг 1 раз в день до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
Лекарство: Эверолимус
сравнение ВБП у пациентов, получавших AZD2014, и эверолимуса
Другие имена:
  • Афинитор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Чтобы исследовать, задерживает ли один агент AZD2014 выживаемость без прогрессирования по сравнению с эверолимусом, используя RESIST v1.1.
Временное ограничение: Завершение обучения - около 3 лет
Завершение обучения - около 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить скорость ответа опухоли после не менее 8 недель лечения исследуемыми препаратами.
Временное ограничение: 3 года
3 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Сравнить общую выживаемость двух групп пациентов.
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Queen Mary University of London

Соавторы

AstraZeneca
Cancer Research UK

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Powles, Queen Mary University of London, UK

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 008424 QM

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться