転移性腎がん患者におけるAZD2014とエベロリムスを比較した研究 (ZEBRA)

包含基準:

1. CT/MRI画像で測定可能な転移を伴う腎細胞癌が組織病理学的に確認された。 クリアセルのコンポーネントのみが必要です。
2. VEGF 標的療法 (RECIST v1.1) による放射線学的進行性疾患。 複数の VEGF 標的療法を受けることは許容されます。 最初のインターフェロン、IL-2、またはその他の実験的薬剤による以前の治療は許容されます（mTOR を特異的に標的とする薬剤を除く）。
3. 測定可能な疾患の証拠（つまり、少なくとも 1 次元で正確に測定できる 1 つ以上の悪性腫瘍塊 従来のコンピューター断層撮影 [CT] スキャンまたは磁気共鳴画像法 [MRI] で 20 mm 以上、または 10 mm 以上（リンパ節を除く）短軸が 15 mm 以上である必要があります）、5 mm 以下の連続再構成アルゴリズムを使用したスパイラル CT スキャンを使用します。 骨病変、腹水、腹膜癌腫症または粟粒病変、胸水または心嚢液貯留、皮膚または肺のリンパ管炎、嚢胞性病変、または放射線照射病変は測定可能とはみなされません。

4. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

   1. 総血清ビリルビン ≤1.5 x ULN (ギルバート病患者は免除)、
   2. 血清トランスアミナーゼ ≤3.0 x ULN (肝臓転移がある場合は x5)。
   3. 血清クレアチニン ≤ 2 x ULN または コッククロフトおよびゴールト > 30ml/分
   4. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L (成長因子サポートなし)、
   5. 血小板 ≥ 100 x 109/L
5. 登録前に患者が治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
6. 予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に従う意欲と能力
7. ECOG パフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
8. 平均余命 > 12週間
9. 脱毛症または甲状腺機能低下症を除き、以前の全身治療（スニチニブ、パゾパニブ、ソラフェニブ）、放射線療法、または外科的処置の終了から少なくとも 14 日が経過し、すべての治療関連毒性が NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード ≤1 に解消するか、またはベースラインに戻っている。 ベバシズマブとインターフェロン療法の間には 21 日の間隔が必要です。
10. 空腹時血糖値 ≤8mmol/l および HbA1C ≤7%
11. 年齢 18 歳以上

除外基準:

1. 転移性腎がんに対するmTOR阻害剤への以前の曝露。
2. 子を産む可能性のある女性。 妊娠の可能性の定義：初潮から閉経までの間の女性で、永久的または外科的不妊手術を受けておらず、子供を産むことができる女性。 女性患者は、外科的に不妊であるか閉経後であるか、治療期間中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。 男性患者は外科的に不妊であるか、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
3. 妊娠中および授乳中の女性。
4. 治験責任医師の判断により、治験参加もしくは治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える、または治験責任医師の判断により、患者を不適切にするその他の重度の急性もしくは慢性の医学的もしくは精神医学的状態、または臨床検査の異常この研究への参加のために。 具体的には、以下の適応症は禁忌です: 遺伝性ガラクトース不耐症、グルコース/ガラクトース吸収不良、乳糖欠乏症。
5. 未治療の臨床的に症候性の脳または髄膜転移。 臨床的に安定した脳転移の証拠がある患者は、コルチコステロイドを必要としない場合に適格である。
6. 重篤なまたは制御されていない疾患のあらゆる証拠（例：不安定または代償のない呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患など）。
7. 間質性線維性肺疾患（両側性、びまん性、実質性肺疾患）の証拠。
8. 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性≧CTCAE v.4.0グレード2（脱毛症および甲状腺機能低下症を除く）。
9. 5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内癌または局所制御前立腺癌を除く）。ただし、患者が2年間無病であり、対象となる原発癌の組織診断がある場合を除く。標的病変から。
10. コントロールされていない糖尿病または高脂血症（グレード1以上）
11. -初回治療前の21日以内の治験薬（パゾパニブ/チボザニブなどのVEGF TKIは含まない）による治療。 治験薬がVEGF TKIの場合、治療の初回投与の14日前

12. 現在または過去 12 か月以内に以下の処置または状態のいずれかを経験した患者:

    1. 冠動脈バイパスグラフト
    2. 血管形成術
    3. 血管ステント
    4. 心筋梗塞
    5. 狭心症
    6. うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会グレード ≥2
    7. 継続的な治療が必要な心室性不整脈
    8. 心房細動を含む制御不能な上室性不整脈
    9. 一過性脳虚血発作を含む出血性または血栓性脳卒中、または
    10. その他の中枢神経系出血
13. 局所測定値による平均安静時 QTcF ≧ 470 ミリ秒
14. ベースラインでの異常な ECHO (左心室駆出率 [LVEF] <50%)
15. 既知の遺伝性または後天性免疫不全症
16. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染、または既知のHIV。
17. ステロイドを除く他の併用抗がん療法（LHRHアゴニストを含む）
18. 過去の骨髄移植
19. 年齢 <18 歳
20. -治験薬投与前2週間以内の造血成長因子（例、G-CSF、GM-CSF）