En studie som jämför AZD2014 vs Everolimus hos patienter med metastaserad njurcancer (ZEBRA)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologiskt bekräftat njurcellscancer med mätbara metastaser på CT/MRI-avbildning. Endast en komponent av clear cell krävs.
2. Radiologiskt progressiv sjukdom på VEGF-riktad terapi (RECIST v1.1). Exponering för mer än en linje av VEGF-riktad terapi är acceptabel. Tidigare behandling med initialt interferon eller IL-2 eller annat experimentellt medel är acceptabelt (med undantag för läkemedel som är specifikt inriktade på mTOR).
3. Bevis på mätbar sjukdom (dvs. ≥1 elakartad tumörmassa som kan mätas exakt i minst 1 dimension ≥ 20 mm med konventionell datortomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRT], eller ≥10 mm (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med spiral-CT-skanning med en 5 mm eller mindre sammanhängande rekonstruktionsalgoritm). Skelettskador, ascites, peritoneal karcinomatos eller miliära lesioner, pleura- eller perikardiell utgjutning, lymfangit i hud eller lunga, cystiska lesioner eller bestrålade lesioner anses inte vara mätbara.

4. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   1. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (patienter med Gilberts sjukdom undantagna),
   2. Serumtransaminaser ≤3,0 x ULN (x5 i närvaro av levermetastaser).
   3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller Cockcroft och Gault >30ml/min
   4. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L utan stöd för tillväxtfaktor,
   5. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
5. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före inskrivningen.
6. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner och laboratorietester och andra studieprocedurer
7. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
8. Förväntad livslängd >12 veckor
9. Minst 14 dagar efter avslutad tidigare systemisk behandling (sunitinib, pazopanib, sorafenib), strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp med upplösning av all behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 eller tillbaka till baslinjen förutom alopeci eller hypotyreos. Ett 21 dagars mellanrum mellan bevacizumab och interferonbehandling bör finnas.
10. Fastande blodsocker ≤8mmol/l och HbA1C ≤7%
11. Ålder ≥18 år

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för mTOR-hämmare för metastaserad njurcancer.
2. Kvinnor i fertil ålder. Definitionen av barnafödande potential: kvinnor mellan menarken och klimakteriet som inte har steriliserats permanent eller kirurgiskt och kan fortplanta sig. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden. Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda effektiva preventivmedel.
3. Gravida och ammande kvinnor.
4. Annat allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, eller onormalt laboratorietillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle medföra överrisker i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie. Specifikt är följande indikationer kontraindicerade: Ärftlig galakto-intolerans, glukos/galaktos malabsorption och laktosbrist
5. Obehandlade kliniskt symtomatiska hjärn- eller meningeala metastaser. Patienter med tecken på kliniskt stabila hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de inte behöver kortikosteroider.
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade sjukdomar, t.ex. instabil eller okompenserad andnings-, lever- eller njursjukdom.
7. Bevis på interstitiell fibrotisk lungsjukdom (bilateral, diffus, parenkymal lungsjukdom).
8. Olöst toxicitet ≥ CTCAE v.4.0 grad 2 (förutom alopeci och hypotyreos) från tidigare anticancerterapi.
9. Anamnes på andra maligniteter (förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ eller lokal kontrollerad prostatacancer) inom 5 år, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i 2 år och det finns en vävnadsdiagnos av den primära cancern av intresse. från en målskada.
10. Okontrollerad diabetes mellitus eller hyperlipidemi (> grad 1)
11. Behandling med ett prövningsläkemedel (inte inklusive VEGF TKI som pazopanib/tivozanib) inom 21 dagar före den första behandlingen. Om prövningsläkemedlet är ett VEGF TKI så med 14 dagar före den första dosen av behandlingen

12. Patienter som har upplevt någon av följande procedurer eller tillstånd för närvarande eller under de senaste 12 månaderna:

    1. Kransartär bypass-transplantat
    2. Angioplastik
    3. Vaskulär stent
    4. Hjärtinfarkt
    5. Angina pectoris
    6. Kongestiv hjärtsvikt new york heart association grad ≥2
    7. Ventrikulära arytmier som kräver kontinuerlig terapi
    8. Supraventrikulära arytmier inklusive förmaksflimmer, som är okontrollerade
    9. Hemorragisk eller trombotisk stroke, inklusive övergående ischemiska attacker eller
    10. Alla andra blödningar i centrala nervsystemet
13. Genomsnittlig vilo-QTcF ≥470 msek enligt lokal avläsning
14. Onormalt EKHO vid baslinjen (vänster ventrikulär ejektionsfraktion [LVEF] <50 %
15. Känd ärftlig eller förvärvad immunbrist
16. Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion eller känd HIV.
17. Annan samtidig anti-cancerterapi (inklusive LHRH-agonister) förutom steroider
18. Tidigare benmärgstransplantation
19. Ålder <18 år
20. Alla hemopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, GM-CSF) inom 2 veckor före mottagning av studieläkemedlet