一项比较 AZD2014 与依维莫司治疗转移性肾癌患者的研究 (ZEBRA)

纳入标准：

1. 经组织病理学证实的肾细胞癌，在 CT/MRI 成像上具有可测量的转移。 只需要透明电池的一种成分。
2. VEGF 靶向治疗的放射学进展性疾病 (RECIST v1.1)。 接受不止一种 VEGF 靶向治疗是可以接受的。 先前使用初始干扰素或 IL-2 或其他实验药物进行的治疗是可以接受的（专门针对 mTOR 的药物除外）。
3. 可测量疾病的证据（即 ≥ 1 个恶性肿瘤肿块，可以通过常规计算机断层扫描 [CT] 扫描或磁共振成像 [MRI] 在至少 1 个维度上准确测量 ≥ 20 mm，或 ≥ 10 mm（淋巴结除外必须具有短轴 ≥ 15 毫米）螺旋 CT 扫描使用 5 毫米或更小的连续重建算法）。 骨病变、腹水、腹膜癌病或粟粒性病变、胸膜或心包积液、皮肤或肺部淋巴管炎、囊性病变或受辐射的病变不被认为是可测量的。

4. 符合以下标准的适当器官功能：

   1. 血清总胆红素≤1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外），
   2. 血清转氨酶≤3.0 x ULN（x5 存在肝转移）。
   3. 血清肌酐≤ 2 x ULN 或 Cockcroft 和 Gault >30ml/min
   4. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L，无生长因子支持，
   5. 血小板 ≥ 100 x 109/L
5. 签署并注明日期的知情同意书，表明患者在入组前已被告知试验的所有相关方面。
6. 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划和实验室测试以及其他研究程序
7. ECOG 体能状态 0、1 或 2。
8. 预期寿命 >12 周
9. 自先前全身治疗（舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼）、放疗或外科手术结束后至少 14 天，除脱发或甲状腺功能减退症外，所有与 NCI CTCAE 4.0 版 ≤ 1 级或回到基线的治疗相关毒性均得到解决。 贝伐珠单抗和干扰素治疗之间应该存在 21 天的间隔。
10. 空腹血糖≤8mmol/l且HbA1C≤7%
11. 年龄≥18岁

排除标准：

1. 先前因转移性肾癌而接触过 mTOR 抑制剂。
2. 有生育能力的女性。 生育能力的定义：处于月经初潮和更年期之间，未进行永久性或手术绝育且具有生育能力的女性。 女性患者必须手术绝育或绝经后，或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。 男性患者必须手术绝育或同意使用有效的避孕措施。
3. 孕妇和哺乳期妇女。
4. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，这会导致与研究参与或研究药物给药相关的过度风险，或者根据研究者的判断，这会使患者不适合进入这项研究。 具体禁忌以下适应症：遗传性半乳糖不耐受、葡萄糖/半乳糖吸收不良和乳糖缺乏症
5. 未经治疗的有临床症状的脑或脑膜转移。 有临床稳定脑转移证据的患者符合条件，前提是他们不需要皮质类固醇。
6. 任何严重或不受控制的疾病的证据，例如不稳定或失代偿的呼吸系统疾病、肝病或肾病。
7. 间质性纤维化肺病（双侧、弥漫性、实质性肺病）的证据。
8. 既往抗癌治疗未解决的毒性 ≥ CTCAE v.4.0 2 级（脱发和甲状腺功能减退症除外）。
9. 5 年内有其他恶性肿瘤病史（充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌或局限性受控前列腺癌除外），除非患者已经 2 年无病并且对原发性癌症进行了组织诊断来自目标病变。
10. 未控制的糖尿病或高脂血症（> 1 级）
11. 在首次治疗前 21 天内使用研究药物（不包括 VEGF TKI，例如帕唑帕尼/替沃扎尼）进行治疗。 如果研究药物是 VEGF TKI，则在第一次治疗前 14 天

12. 目前或在过去 12 个月内经历过以下任何程序或情况的患者：

    1. 冠状动脉搭桥术
    2. 血管成形术
    3. 血管支架
    4. 心肌梗塞
    5. 心绞痛
    6. 充血性心力衰竭纽约心脏协会分级≥2
    7. 需要持续治疗的室性心律失常
    8. 不受控制的室上性心律失常，包括心房颤动
    9. 出血性或血栓性中风，包括短暂性脑缺血发作或
    10. 任何其他中枢神经系统出血
13. 根据当地读数，平均静息 QTcF ≥470 毫秒
14. 基线回声异常（左心室射血分数 [LVEF] <50%
15. 已知的遗传性或获得性免疫缺陷
16. 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染或已知的 HIV。
17. 除类固醇外的其他伴随抗癌治疗（包括 LHRH 激动剂）
18. 以前的骨髓移植
19. 年龄 <18 岁
20. 接受研究药物前 2 周内的任何造血生长因子（例如 G-CSF、GM-CSF）