전이성 신장암 환자에서 AZD2014와 Everolimus를 비교한 연구 (ZEBRA)
AZD2014와 에베로리무스의 진행성 전이성 신장암 및 VEGF 표적 요법의 진행을 비교하는 개방형, 무작위 제2상 연구
신장암이 신장 밖으로 퍼지면 전이성 신장암이라고 합니다. 이것은 치료하기가 매우 어렵고 거의 모든 환자가 진단 후 2년 이내에 질병으로 사망합니다.
Sunitinib 및 기타 관련 약물(예: 파조파닙)은 치료받지 않은 전이성 신장암 환자의 표준 요법이 되었습니다. 그들은 신장암 치료에 중요한 VEGF로 알려진 성장 인자를 목표로 합니다. 이 약물의 결과는 인상적이지만 환자는 약물에 대한 내성이 생기고 치료를 중단합니다. 현재 표준 관행은 수니티닙에 대한 내성이 발생할 때 에버롤리무스를 투여하는 것입니다. 이는 명확한 임상적 이점과 관련이 있습니다.
그러나 에베로리무스로 암이 재성장하는 평균 시간은 5개월에 불과합니다. 이것은 everolimus가 표적(TORC 1 및 TORC 2)을 부분적으로만 억제하기 때문일 수 있다고 생각됩니다. 따라서 환자 치료에 대한 추가 개선이 필요합니다. AZD2014는 TORC 1과 TORC 2를 모두 억제하는 유망한 신약이므로 이론적으로 에베로리무스보다 이점이 있을 수 있으므로 신장암에서 조사할 가치가 있습니다. 따라서 연구는 에베로리무스가 표준 치료로 사용되는 환경에서 AZD2014를 에버로리무스와 비교합니다. (예: 수니티닙과 같은 약물에 실패한 환자의 경우). 이 연구는 AZD2014의 추가 개발에 대한 이점과 잠재력을 정량화할 수 있는 무작위 시험입니다. 신약이 종양 성장을 지연시키는지 평가하기 위해 반복 X선(CT 스캔)을 사용할 것입니다. 환자는 안전을 보장하기 위해 클리닉에서 면밀히 추적됩니다. 이 다중 센터 국가 시험에 최대 122명의 환자가 모집됩니다. 이 연구의 주요 목표는 AZ2014가 에베로리무스에 비해 암 재성장 시간(진행 시간)을 지연시키는지 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
신장암이라고도 불리는 신세포암은 매년 전 세계적으로 약 170,000명에서 진단되어 82,000명이 사망합니다. 전이성 신장암의 치료는 어렵습니다. 거의 모든 환자가 질병으로 사망합니다.
2006년에 티로신 키나제 억제제인 수니티닙이라는 신약이 치료 옵션을 변화시켰습니다. 그것은 암 내에서 새로운 혈관의 발달을 목표로 합니다. 이 약물의 결과는 인상적이지만 환자는 약물에 대한 11개월 후 중앙값의 내성이 생기고 재발하여 신장암으로 사망합니다. 현재 수니티닙에 대한 내성이 생겼을 때 에버롤리무스로 전환하는 것이 표준 관행이며 이는 분명한 임상적 이점과 관련이 있습니다.
AZD2014를 받는 환자의 잠재적 위험:
연구에 참여하는 환자의 주요 위험과 부담은 AZD2014 약물의 부작용 가능성입니다. 이 약을 사용한 1상 연구가 완료되었으므로 환자에게 투여하는 것이 안전하다는 것을 알고 있으며 약이 어떤 부작용을 일으키는지 잘 알고 있습니다. 그러나 더 많은 수의 약물이 투여됨에 따라 추가적인 부작용이 발견될 수 있습니다. 이 약의 활성은 신장암에서 평가되지 않았습니다. 따라서 AZD2014가 작동할지 확신할 수 없습니다.
에베롤리무스를 투여받는 환자에 대한 잠재적 위험:
Everolimus는 이러한 환자를 위한 현재 표준 요법이므로 이러한 환자에 대한 연구 약물과 관련된 위험은 표준 치료와 동일합니다.
모든 환자에 대한 잠재적 위험:
부작용:
부작용은 연구 도중 및 연구 후에 면밀히 모니터링됩니다. 환자는 처음 4주 동안은 매주 진료소에 출석해야 하고 이후에는 부작용이 기록되는 연구 약물을 복용하는 동안 4주마다 진료소에 참석해야 합니다.
환자 정보 시트에는 환자가 주의해야 할 예상되는 부작용에 대한 세부 정보와 예기치 않은 사례가 발생할 수 있는 세부 정보가 포함되어 있습니다. 환자에게는 연구 과정 중에 부작용이 발생할 경우 연구 간호사 및 수석 연구원 연락처 정보가 제공됩니다.
다른 의료 전문가는 환자가 실험 약물을 받고 있다는 정보를 받습니다(GP 편지 및 병원 기록 라벨을 통해). 정기적으로 약물의 부작용과 시험 결과를 면밀히 평가하여 환자에게 과도한 위험이 없는지 확인하는 시험을 위한 독립적인 데이터 모니터링 위원회가 있을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bournemouth, 영국, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Brighton, 영국, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Coventry, 영국, CV2 2DX
- University Hospitals Coventry & Warwickshire NHS Trust
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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Leeds, 영국, LS9 7TF
- St. James' Hospital
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London, 영국, EC1A 6BE
- Barts Health Nhs Trust
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London, 영국, NW3 2QG
- Royal Free London Hospital
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Westcliff-On-Sea, 영국, SS0 0RY
- Southend University Hospital NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- CT/MRI 영상에서 측정 가능한 전이가 있는 조직병리학적으로 확인된 신장 세포 암종. 클리어 셀의 구성 요소만 필요합니다.
- VEGF 표적 치료에 대한 방사선학적 진행성 질환(RECIST v1.1). 한 줄 이상의 VEGF 표적 요법에 노출되는 것은 허용됩니다. 초기 인터페론이나 IL-2 또는 기타 실험 제제를 사용한 이전 치료는 허용됩니다(mTOR를 특이적으로 표적으로 하는 약물 제외).
- 측정 가능한 질병의 증거(즉, 기존의 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 또는 자기공명영상[MRI]으로 최소 1차원에서 정확하게 측정할 수 있는 ≥1개의 악성 종양 덩어리 ≥20mm 또는 ≥10mm(림프절 제외) 5mm 이하 연속 재구성 알고리즘을 사용하는 나선형 CT 스캔으로 단축 ≥ 15mm). 뼈 병변, 복수, 복막 암종증 또는 속립 병변, 흉막 또는 심낭 삼출액, 피부 또는 폐의 림프관염, 낭성 병변 또는 방사선 조사 병변은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
- 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트병 면제 환자),
- 혈청 트랜스아미나제 ≤3.0 x ULN(간 전이가 있는 경우 x5).
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 Cockcroft 및 Gault >30ml/min
- 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L,
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 환자가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
- 기대 수명 >12주
- 이전의 전신 치료(수니티닙, 파조파닙, 소라페닙), 방사선 요법 또는 수술 절차 종료 후 최소 14일 이후 NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤1에 대한 모든 치료 관련 독성이 해소되거나 탈모 또는 갑상선 기능 저하증을 제외하고 기준선으로 돌아갑니다. 베바시주맙과 인터페론 요법 사이에는 21일의 간격이 있어야 합니다.
- 공복 혈당 ≤8mmol/l 및 HbA1C ≤7%
- 연령 ≥18세
제외 기준:
- 전이성 신장암에 대한 mTOR 억제제에 대한 이전 노출.
- 가임 가능성이 있는 여성. 가임기의 정의: 영구적으로 또는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았으며 출산이 가능한 초경과 폐경기 사이의 여성. 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 임신 및 모유 수유 여성.
- 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만드는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 비정상 이 연구에 참여하기 위해. 구체적으로 다음 적응증은 금기입니다: 유전성 갈락토 과민증, 포도당/갈락토즈 흡수 장애 및 유당 결핍
- 치료되지 않은 임상 증상이 있는 뇌 또는 수막 전이. 임상적으로 안정적인 뇌 전이의 증거가 있는 환자는 코르티코스테로이드가 필요하지 않다면 적격입니다.
- 심각하거나 조절되지 않는 질병의 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간 또는 신장 질환).
- 간질성 섬유성 폐질환(양측성, 미만성, 실질성 폐질환)의 증거.
- 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 ≥ CTCAE v.4.0 등급 2(탈모증 및 갑상선기능저하증 제외).
- 환자가 2년 동안 질병이 없고 관심 있는 원발성 암의 조직 진단이 없는 한 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 암종 또는 국소 제어된 전립선암 제외) 표적 병변에서.
- 조절되지 않는 당뇨병 또는 고지혈증(> 1등급)
- 첫 번째 치료 투여 전 21일 이내에 시험용 약물(파조파닙/티보자닙과 같은 VEGF TKI 제외)을 사용한 치료. 시험약이 VEGF TKI인 경우 첫 번째 요법 투여 14일 전
현재 또는 지난 12개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나를 경험한 환자:
- 관상동맥우회술
- 혈관 성형술
- 혈관 스텐트
- 심근 경색증
- 협심증
- 울혈성 심부전 New York Heart Association 등급 ≥2
- 지속적인 치료가 필요한 심실성 부정맥
- 조절되지 않는 심방세동을 포함한 심실상성 부정맥
- 일과성 허혈 발작을 포함한 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중 또는
- 기타 모든 중추신경계 출혈
- 로컬 판독값에 따른 평균 휴식 QTcF ≥470msec
- 기준선에서 비정상 ECHO(좌심실 박출률[LVEF] <50%
- 알려진 유전성 또는 후천성 면역결핍
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 알려진 HIV.
- 스테로이드를 제외한 기타 병용 항암 요법(LHRH 작용제 포함)
- 이전 골수 이식
- 연령 <18세
- 연구 약물을 받기 전 2주 이내의 모든 조혈 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZD2014
AZD2014- 정제, 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 매일 50mg BD의 시작 용량
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AZD2014 대 Everolimus
다른 이름들:
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활성 비교기: 에베로리무스
Everolimus- 정제, 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 매일 10mg OD 시작 용량
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AZD2014 대 Everolimus로 치료받은 환자의 PFS 비교
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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단일 제제 AZD2014가 RESIST v1.1을 사용하여 에베로리무스에 비해 무진행 생존을 지연시키는지 조사하기 위해
기간: 연구 완료 - 약 3년
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연구 완료 - 약 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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연구 약물로 최소 8주 치료 후 종양 반응률을 평가하기 위해.
기간: 3 년
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3 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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두 그룹의 환자의 전체 생존을 비교하기 위해.
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Powles, Queen Mary University of London, UK
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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전이성 투명 세포 신장 암종에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
AZD2014에 대한 임상 시험
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Samsung Medical Center빼는
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Massachusetts General HospitalUnited States Department of Defense; AstraZeneca완전한
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Samsung Medical Center빼는
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Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로
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Samsung Medical CenterAstraZeneca종료됨
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Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Institute of Cancer Research, United Kingdom완전한
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AstraZeneca빼는핵심: 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 | 모듈 1: 비GCB 미만성 거대 B세포 림프종
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Canadian Cancer Trials GroupAstraZeneca완전한