Az AZD2014 és az everolimusz összehasonlító vizsgálata áttétes veserákban szenvedő betegeknél (ZEBRA)

Bevételi kritériumok:

1. Hisztopatológiailag igazolt vesesejtes karcinóma CT/MRI képalkotáson mérhető áttétekkel. Csak a tiszta cella egy komponense szükséges.
2. Radiológiailag progresszív betegség VEGF célzott terápián (RECIST v1.1). Egynél több VEGF célzott terápia expozíciója elfogadható. A kezdeti interferonnal vagy IL-2-vel vagy más kísérleti szerrel végzett korábbi kezelés elfogadható (kivéve a kifejezetten mTOR-t célzó gyógyszereket).
3. Mérhető betegség bizonyítéka (vagyis ≥1 rosszindulatú daganat tömege, amely legalább 1, ≥ 20 mm-es méretben pontosan mérhető hagyományos számítógépes tomográfiával [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotással [MRI], vagy ≥10 mm (kivéve a nyirokcsomókat, amelyek rövid tengelynek ≥ 15 mm-nek kell lennie) spirális CT-vizsgálattal 5 mm-es vagy kisebb összefüggő rekonstrukciós algoritmussal). A csontsérülések, ascites, peritoneális karcinomatózis vagy miliáris elváltozások, pleurális vagy szívburok effúziók, bőr- vagy tüdő lymphangitis, cisztás elváltozások vagy besugárzott elváltozások nem tekinthetők mérhetőnek.

4. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   1. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN (mentes Gilbert-kórban szenvedő betegek),
   2. A szérum transzaminázok értéke ≤3,0 x ULN (májmetasztázis esetén 5x5).
   3. Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN vagy Cockcroft és Gault >30 ml/perc
   4. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/l növekedési faktor támogatása nélkül,
   5. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
5. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a beteget a vizsgálat minden lényeges szempontjáról tájékoztatták a felvétel előtt.
6. Hajlandóság és képesség a tervezett vizitek, kezelési tervek és laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
8. Várható élettartam > 12 hét
9. Legalább 14 nappal a korábbi szisztémás kezelés (szunitinib, pazopanib, szorafenib), sugárkezelés vagy sebészeti beavatkozás befejezése óta, amikor az összes kezeléssel összefüggő toxicitás NCI CTCAE Version 4.0 ≤ 1-es fokozatra megszűnt, vagy visszaállt a kiindulási értékre, kivéve az alopeciát vagy a hypothyreosisot. A bevacizumab és az interferon terápia között 21 napos szünetet kell tartani.
10. Éhgyomri vércukorszint ≤8 mmol/l és HbA1C ≤7%
11. Életkor ≥18 év

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi mTOR-gátlókkal való kitettség áttétes veserák miatt.
2. Fogamzóképes korú nőstények. A fogamzóképes kor definíciója: a menarche és a menopauza közötti nők, akiket nem végeztek tartósan vagy sebészileg sterilizálva és nemzőképesek. A női betegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába.
3. Terhes és szoptató nők.
4. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy olyan laboratóriumi kóros állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint túlzott kockázatot jelent a vizsgálatban való részvételhez vagy a vizsgálati gyógyszer adásához, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget ebbe a tanulmányba való belépéshez. Konkrétan a következő javallatok ellenjavallt: örökletes galakto-intolerancia, glükóz/galaktóz felszívódási zavar és laktózhiány
5. Kezeletlen klinikai tünetekkel járó agyi vagy meningeális áttétek. A klinikailag stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak arra, hogy nem igényelnek kortikoszteroidokat.
6. Súlyos vagy kontrollálatlan betegségekre utaló jelek, például instabil vagy kompenzálatlan légúti, máj- vagy vesebetegség.
7. Intersticiális fibrotikus tüdőbetegség (kétoldali, diffúz, parenchymás tüdőbetegség) bizonyítéka.
8. Megoldatlan toxicitás ≥ CTCAE v.4.0 2. fokozat (kivéve alopecia és hypothyreosis) a korábbi rákellenes kezelésből.
9. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ carcinomát vagy lokalizált, kontrollált prosztatarákot) 5 éven belül, kivéve, ha a beteg 2 éve betegségmentes, és a kérdéses elsődleges rák szöveti diagnózisa áll rendelkezésre céllézióból.
10. Nem kontrollált diabetes mellitus vagy hyperlipidaemia (> 1. fokozat)
11. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel (kivéve a VEGF TKI-ket, mint például a pazopanib/tivozanib) a terápia első adagja előtt 21 napon belül. Ha a vizsgált gyógyszer VEGF TKI, akkor a terápia első adagja előtt 14 nappal

12. Betegek, akik az alábbi eljárások vagy állapotok bármelyikét tapasztalták jelenleg vagy az elmúlt 12 hónapban:

    1. Koszorúér bypass graft
    2. Angioplasztika
    3. Vaszkuláris stent
    4. Miokardiális infarktus
    5. Angina pectoris
    6. Pangásos szívelégtelenség New York-i szívasszociációs fokozat ≥2
    7. Folyamatos kezelést igénylő kamrai aritmiák
    8. Szupraventrikuláris aritmiák, beleértve a pitvarfibrillációt, amelyek nem kontrollálhatók
    9. Vérzéses vagy trombózisos stroke, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat vagy
    10. Bármilyen más központi idegrendszeri vérzés
13. Az átlagos nyugalmi QTcF ≥470 msec a helyi leolvasás szerint
14. Rendellenes ECHO a kiinduláskor (bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] <50%
15. Ismert öröklött vagy szerzett immunhiány
16. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert HIV.
17. Egyéb egyidejű rákellenes terápia (beleértve az LHRH-agonistákat), kivéve a szteroidokat
18. Korábbi csontvelő-transzplantáció
19. Életkor <18 év
20. Bármilyen hemopoetikus növekedési faktor (pl. G-CSF, GM-CSF) a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül