En undersøgelse, der sammenligner AZD2014 vs Everolimus hos patienter med metastatisk nyrekræft (ZEBRA)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekræftet nyrecellekarcinom med målbare metastaser på CT/MRI billeddannelse. Kun en komponent af klar celle er påkrævet.
2. Radiologisk progressiv sygdom på VEGF-målrettet terapi (RECIST v1.1). Eksponering for mere end én linje af VEGF-målrettet terapi er acceptabel. Tidligere behandling med indledende interferon eller IL-2 eller et andet eksperimentelt middel er acceptabelt (med undtagelse af lægemidler, der er specifikt rettet mod mTOR).
3. Evidens for målbar sygdom (dvs. ≥1 malign tumormasse, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension ≥ 20 mm med konventionel computertomografi [CT]-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], eller ≥10 mm (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med spiral CT-scanning ved brug af en 5 mm eller mindre sammenhængende rekonstruktionsalgoritme). Knoglelæsioner, ascites, peritoneal carcinomatose eller miliære læsioner, pleurale eller perikardielle effusioner, lymfangitis i huden eller lungerne, cystiske læsioner eller bestrålede læsioner anses ikke for at kunne måles.

4. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (patienter med Gilberts sygdom undtaget),
   2. Serumtransaminaser ≤3,0 x ULN (x5 i nærvær af levermetastaser).
   3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller Cockcroft og Gault >30 ml/min.
   4. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L uden vækstfaktorstøtte,
   5. Blodplader ≥ 100 x 109/L
5. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget inden tilmelding.
6. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner og laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
7. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
8. Forventet levetid >12 uger
9. Mindst 14 dage siden afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling (sunitinib, pazopanib, sorafenib), strålebehandling eller kirurgisk procedure med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 eller tilbage til baseline undtagen for alopeci eller hypothyroidisme. Der bør være 21 dages mellemrum mellem bevacizumab og interferonbehandling.
10. Fastende blodsukker ≤8 mmol/l og HbA1C ≤7 %
11. Alder ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for mTOR-hæmmere for metastatisk nyrekræft.
2. Kvinder i den fødedygtige alder. Definitionen af ​​det fødedygtige potentiale: kvinder mellem menarche og overgangsalder, som ikke er blevet permanent eller kirurgisk steriliseret og i stand til at formere sig. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge effektiv prævention.
3. Gravide og ammende kvinder.
4. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller unormale laboratorier, som efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten upassende for at komme ind i denne undersøgelse. Specifikt er følgende indikationer kontraindiceret: Arvelig galacto-intolerance, glucose/galactose malabsorption og laktose mangel
5. Ubehandlede klinisk symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser. Patienter med tegn på klinisk stabile hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de ikke har behov for kortikosteroider.
6. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, f.eks. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, lever- eller nyresygdom.
7. Bevis på interstitiel fibrotisk lungesygdom (bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom).
8. Uafklaret toksicitet ≥ CTCAE v.4.0 grad 2 (undtagen alopeci og hypothyroidisme) fra tidligere anti-cancerbehandling.
9. Anamnese med andre maligne sygdomme (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ eller lokaliseret kontrolleret prostatacancer) inden for 5 år, medmindre patienten har været sygdomsfri i 2 år, og der er en vævsdiagnose af den primære cancer af interesse fra en mållæsion.
10. Ukontrolleret diabetes mellitus eller hyperlipidæmi (> grad 1)
11. Behandling med et forsøgslægemiddel (ikke inklusive VEGF TKI'er såsom pazopanib/tivozanib) inden for 21 dage før den første dosis af behandlingen. Hvis forsøgslægemidlet er en VEGF TKI, så med 14 dage før den første dosis af behandlingen

12. Patienter, der har oplevet nogen af ​​følgende procedurer eller tilstande i øjeblikket eller inden for de foregående 12 måneder:

    1. Koronararterie bypass graft
    2. Angioplastik
    3. Vaskulær stent
    4. Myokardieinfarkt
    5. Hjertekrampe
    6. Kongestiv hjertesvigt new york hjerteforening grad ≥2
    7. Ventrikulære arytmier, der kræver kontinuerlig terapi
    8. Supraventrikulære arytmier inklusive atrieflimren, som er ukontrollerede
    9. Hæmoragisk eller trombotisk slagtilfælde, herunder forbigående iskæmiske anfald eller
    10. Enhver anden blødning fra centralnervesystemet
13. Gennemsnitlig hvile-QTcF ≥470 msek ifølge lokal aflæsning
14. Unormalt EKHO ved baseline (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] <50 %
15. Kendt arvelig eller erhvervet immundefekt
16. Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kendt HIV.
17. Anden samtidig anti-cancerbehandling (inklusive LHRH-agonister) undtagen steroider
18. Tidligere knoglemarvstransplantation
19. Alder <18 år
20. Eventuelle hæmopoietiske vækstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) inden for 2 uger før modtagelse af studielægemidlet