En studie som sammenligner AZD2014 vs Everolimus hos pasienter med metastatisk nyrekreft (ZEBRA)

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftet nyrecellekarsinom med målbare metastaser på CT/MR-avbildning. Bare en komponent av klarcelle er nødvendig.
2. Radiologisk progressiv sykdom på VEGF-målrettet terapi (RECIST v1.1). Eksponering for mer enn én linje med VEGF-målrettet terapi er akseptabelt. Tidligere behandling med initial interferon eller IL-2 eller annet eksperimentelt middel er akseptabelt (med unntak av legemidler som er spesifikt rettet mot mTOR).
3. Bevis på målbar sykdom (dvs. ≥1 ondartet tumormasse som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon ≥ 20 mm med konvensjonell datastyrt tomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRI], eller ≥10 mm (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med spiral CT-skanning ved bruk av en 5 mm eller mindre sammenhengende rekonstruksjonsalgoritme). Benlesjoner, ascites, peritoneal karsinomatose eller miliære lesjoner, pleural eller perikardial effusjoner, lymfangitt i hud eller lunge, cystiske lesjoner eller bestrålte lesjoner anses ikke som målbare.

4. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pasienter med Gilberts sykdom unntatt),
   2. Serumtransaminaser ≤3,0 x ULN (x5 i nærvær av levermetastaser).
   3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller Cockcroft og Gault >30 ml/min.
   4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L uten støtte for vekstfaktor,
   5. Blodplater ≥ 100 x 109/L
5. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
6. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner og laboratorietester og andre studieprosedyrer
7. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
8. Forventet levealder >12 uker
9. Minst 14 dager siden avsluttet tidligere systemisk behandling (sunitinib, pazopanib, sorafenib), strålebehandling eller kirurgisk prosedyre med oppløsning av all behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE versjon 4.0 grad ≤1 eller tilbake til baseline bortsett fra alopecia eller hypotyreose. Det bør være 21 dager mellom behandling med bevacizumab og interferon.
10. Fastende blodsukker ≤8 mmol/l og HbA1C ≤7 %
11. Alder ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for mTOR-hemmere for metastatisk nyrekreft.
2. Kvinner i fertil alder. Definisjonen av fødselspotensial: kvinner mellom menarke og overgangsalder som ikke har blitt permanent eller kirurgisk sterilisert og i stand til å formere seg. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller godta å bruke effektiv prevensjon.
3. Gravide og ammende kvinner.
4. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller unormale laboratorier som etter etterforskerens vurdering vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for å gå inn i denne studien. Spesielt følgende indikasjoner er kontraindisert: Arvelig galakto-intoleranse, glukose/galaktose malabsorpsjon og laktosemangel
5. Ubehandlet klinisk symptomatisk hjerne- eller meningealmetastaser. Pasienter med tegn på klinisk stabile hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de ikke trenger kortikosteroider.
6. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, lever- eller nyresykdom.
7. Bevis på interstitiell fibrotisk lungesykdom (bilateral, diffus, parenkymal lungesykdom).
8. Uløst toksisitet ≥ CTCAE v.4.0 grad 2 (unntatt alopecia og hypotyreose) fra tidligere anti-kreftbehandling.
9. Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ eller lokalisert kontrollert prostatakreft) innen 5 år, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i 2 år og det er en vevsdiagnose av den primære kreften av interesse. fra en mållesjon.
10. Ukontrollert diabetes mellitus eller hyperlipidemi (> grad 1)
11. Behandling med et undersøkelseslegemiddel (ikke inkludert VEGF TKI som pazopanib/tivozanib) innen 21 dager før den første dosen av behandlingen. Hvis undersøkelsesmedikamentet er en VEGF TKI så med 14 dager før den første dosen av behandlingen

12. Pasienter som har opplevd noen av følgende prosedyrer eller tilstander for tiden eller i løpet av de foregående 12 månedene:

    1. Koronar bypass graft
    2. Angioplastikk
    3. Vaskulær stent
    4. Hjerteinfarkt
    5. Angina pectoris
    6. Kongestiv hjertesvikt new york hjerteforening grad ≥2
    7. Ventrikulære arytmier som krever kontinuerlig behandling
    8. Supraventrikulære arytmier inkludert atrieflimmer, som er ukontrollerte
    9. Hemorragisk eller trombotisk hjerneslag, inkludert forbigående iskemiske anfall eller
    10. Enhver annen blødning fra sentralnervesystemet
13. Gjennomsnittlig hvile-QTcF ≥470 msek i henhold til lokal avlesning
14. Unormal EKHO ved baseline (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] <50 %
15. Kjent arvelig eller ervervet immunsvikt
16. Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller kjent HIV.
17. Annen samtidig anti-kreftbehandling (inkludert LHRH-agonister) unntatt steroider
18. Tidligere benmargstransplantasjon
19. Alder <18 år
20. Eventuelle hemopoietiske vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) innen 2 uker før du får studiemedisin