Norepinefriinin kuljettajan saatavuus PTSD:ssä

Tämän ehdotuksen tavoitteena on kerätä pilottitietoja [11C]MENETin sitoutumisen karakterisoimiseksi taisteluille altistuneilla sotaveteraanilla, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD). Noin kaksisataa tuhatta veteraania palaa osavaltioihin Irakissa suoritettujen taisteluoperaatioiden päätyttyä, ja 13 prosentilla palaavista veteraaneista on PTSD. 15 % kaikista sotaveteraaneista kehittää kroonisia PTSD-oireita, jotka vaativat elinikäistä mielenterveyshuoltoa. Vain vähän tiedetään PTSD-veteraanien neurokemiallisen tilan säätelyhäiriöistä, mukaan lukien noradrenerginen järjestelmä, jolla on ensisijainen rooli muistissa ja stressivasteessa. Tämä sisältää kohonneen ahdistuneisuuden, pelon ja PTSD:lle tyypilliset yliherkkyysoireet. Noradrenerginen järjestelmä on hermosolujen keskittymä aivorungon ytimessä, locus coeruluesissa, joilla on projektiot amygdaleen ja prefrontaaliseen aivokuoreen. Norepinefriinin kuljettaja (NET) on vastuussa noradrenergisen siirron säätelystä ja lopettamisesta, ja se on hermosolujen eheyden spesifinen markkeri. Noradrenergisen järjestelmän hyperaktiivisuus säätelee NET-proteiinia. Ratkaisematon ongelma noradrenergisen järjestelmän tutkimisessa on sopivan radiofarmaseuttisen aineen tunnistaminen NET:n tiheyden muutosten ei-invasiivisesti mittaamiseen. Tutkijat ehdottavat, että tähän haasteeseen vastataan käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) mittaamaan stressin aiheuttamia muutoksia NET-ilmentymisessä taisteluille altistuneilla sotaveteraanilla, joilla on PTSD. Tämän ehdotuksen keskeinen hypoteesi on, että sotaveteraanilla, joilla on PTSD, on NET:n noususäätely locus coeruluesissa, mikä johtuu noradrenergisen järjestelmän hyperaktiivisuudesta terveisiin kontrolleihin verrattuna. Koesarjan avulla tutkijat määrittävät [11C]MENETin in vivo -sitoutumisominaisuudet. Tutkijat käyttävät näitä tietoja suunnitellakseen optimaalisesti kokeellisen protokollan NET:n saatavuuden mittaamiseksi pilottiryhmässä taisteluille alttiita sotaveteraaneja, joilla on PTSD. Tämän ehdotuksen tavoitteet ovat: 1) Mittaa [11C]MENETin sisäänoton kinetiikka ja koko aivojakauma taistelulle altistuneilla veteraanilla, joilla on PTSD ja terveitä verrokkeja, 2) Kehitetään [11C]MENETin oton kvantitatiivinen kineettinen malli NETin laskemiseksi. saatavuus aivoissa. Tohtori J. Douglas Bremner (osatutkija) rekrytoi tässä työssä kuvantamisen kohteet Emory Universitystä ja Atlanta Veteran Affairs Hospitalista. Pitkän aikavälin tavoitteemme on kehittää pitkittäinen tutkimuskehys, jolla arvioidaan NET:n dysregulaatiota PTSD:n alkaessa sekä sen siirtymistä krooniseen elinikäiseen PTSD:hen.