Norepinephrin Transporter Tillgänglighet vid PTSD

Syftet med detta förslag är att samla in pilotdata för att karakterisera bindningen av [11C]MENET hos stridsexponerade krigsveteraner med posttraumatisk stressyndrom (PTSD). Ungefär tvåhundratusen veteraner kommer att återvända delstatssidan vid slutet av stridsoperationer i Irak, och 13% av återvändande veteraner kommer att ha PTSD. 15 % av alla krigsveteraner kommer att utveckla kroniska PTSD-symtom som kräver en livslång mentalvård. Lite är känt om dysregleringen av PTSD-veteranens neurokemiska tillstånd inklusive det noradrenerga systemet som spelar en primär roll i minnet och stressrespons. Detta inkluderar förhöjd ångest, rädsla och hyperarousal symptom som är karakteristiska för PTSD. Det noradrenerga systemet är en koncentration av neuroner i hjärnstammens kärna, locus coerulues, som har projektioner till amygdale och prefrontal cortex. Noradrenalintransportören (NET) är ansvarig för att reglera och avsluta noradrenerg transmission och är en specifik markör för neuronal integritet. Hyperaktivitet i det noradrenerga systemet uppreglerar NET-protein. Ett olöst problem vid studier av det noradrenerga systemet är identifiering av lämpliga radiofarmaka för att icke-invasivt mäta förändringar i densiteten av NET. Utredarna föreslår att ta itu med denna utmaning genom att använda positronemissionstomografi (PET) för att mäta stressinducerade förändringar i NET-uttryck hos stridsexponerade krigsveteraner med PTSD. Den centrala hypotesen i detta förslag är att krigsveteraner med PTSD har en uppreglering av NET i locus coerulues till följd av hyperaktivitet i det noradrenerga systemet jämfört med friska kontroller. Genom en serie experiment kommer utredarna att bestämma in vivo-bindningsegenskaperna för [11C]MENET. Utredarna kommer att använda denna information för att optimalt utforma ett experimentellt protokoll för att mäta tillgängligheten av NET i en pilotgrupp av stridsexponerade krigsveteraner med PTSD. Syften med detta förslag är: 1) Mät upptagningskinetiken och distributionen av [11C]MENET i hela hjärnan hos stridsexponerade veteraner med PTSD och friska kontroller, 2) Utveckla en kvantitativ kinetisk modell av [11C]MENET-upptaget för att beräkna NET tillgänglighet i hjärnan. Försökspersonerna som genomgår bildbehandling i detta arbete kommer att rekryteras av Dr. J. Douglas Bremner (medutredare) vid Emory University och Atlanta Veteran Affairs Hospital. Vårt långsiktiga mål är att utveckla en longitudinell studieram för att bedöma NETs dysreglering under uppkomsten av PTSD såväl som dess övergång till kronisk livstids PTSD.