Verfügbarkeit von Noradrenalin-Transportern bei PTSD

Das Ziel dieses Vorschlags besteht darin, Pilotdaten zu sammeln, um die Bindung von [11C]MENET bei kampfexponierten Kriegsveteranen mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) zu charakterisieren. Ungefähr zweihunderttausend Veteranen werden nach dem Ende der Kampfeinsätze im Irak in die USA zurückkehren, und 13 % der zurückkehrenden Veteranen werden an einer posttraumatischen Belastungsstörung leiden. 15 % aller Kriegsveteranen entwickeln chronische PTBS-Symptome, die eine lebenslange psychiatrische Betreuung erfordern. Über die Dysregulation des neurochemischen Zustands von PTSD-Veteranen, einschließlich des noradrenergen Systems, das eine wichtige Rolle bei Gedächtnis und Stressreaktion spielt, ist wenig bekannt. Dazu gehören erhöhte Angst-, Furcht- und Übererregungssymptome, die für eine PTBS charakteristisch sind. Das noradrenerge System ist eine Konzentration von Neuronen im Hirnstammkern, dem Locus coerulues, die Projektionen zur Amygdale und zum präfrontalen Kortex haben. Der Noradrenalintransporter (NET) ist für die Regulierung und Beendigung der noradrenergen Übertragung verantwortlich und ein spezifischer Marker für die neuronale Integrität. Hyperaktivität des noradrenergen Systems reguliert das NET-Protein hoch. Ein ungelöstes Problem bei der Untersuchung des noradrenergen Systems ist die Identifizierung geeigneter Radiopharmazeutika zur nicht-invasiven Messung von Veränderungen der NET-Dichte. Die Forscher schlagen vor, dieser Herausforderung zu begegnen, indem sie Positronenemissionstomographie (PET) verwenden, um stressbedingte Veränderungen in der NET-Expression bei kampfexponierten Kriegsveteranen mit PTBS zu messen. Die zentrale Hypothese dieses Vorschlags ist, dass Kriegsveteranen mit PTBS im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine Hochregulierung von NET im Locus coerulues aufweisen, die auf eine Hyperaktivität des noradrenergen Systems zurückzuführen ist. Durch eine Reihe von Experimenten werden die Forscher die In-vivo-Bindungseigenschaften von [11C]MENET bestimmen. Die Forscher werden diese Informationen nutzen, um ein experimentelles Protokoll optimal zu entwerfen, um die Verfügbarkeit von NET in einer Pilotgruppe kampfexponierter Kriegsveteranen mit PTBS zu messen. Die Ziele dieses Vorschlags sind: 1) Messung der Aufnahmekinetik und der Verteilung von [11C]MENET im gesamten Gehirn bei kampfexponierten Veteranen mit PTSD und gesunden Kontrollpersonen, 2) Entwicklung eines quantitativen kinetischen Modells der [11C]MENET-Aufnahme zur Berechnung des NET Verfügbarkeit im Gehirn. Die Probanden, die sich in dieser Arbeit einer Bildgebung unterziehen, werden von Dr. J. Douglas Bremner (Co-Ermittler) an der Emory University und dem Atlanta Veteran Affairs Hospital rekrutiert. Unser langfristiges Ziel ist die Entwicklung eines Längsschnittstudienrahmens zur Beurteilung der NET-Dysregulation während des Beginns einer PTBS sowie ihres Übergangs zu einer chronischen lebenslangen PTBS.