Disponibilidade do transportador de noradrenalina no TEPT

O objetivo desta proposta é coletar dados piloto para caracterizar a ligação de [11C]MENET em veteranos de guerra expostos ao combate com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Aproximadamente duzentos mil veteranos retornarão aos Estados Unidos após o fim das operações de combate no Iraque, e 13% dos veteranos que retornarão terão TEPT. 15% de todos os veteranos de guerra desenvolverão sintomas crônicos de TEPT, exigindo uma vida inteira de cuidados de saúde mental. Pouco se sabe sobre a desregulação do estado neuroquímico do veterano de TEPT, incluindo o sistema noradrenérgico, que desempenha um papel fundamental na memória e na resposta ao estresse. Isso inclui ansiedade elevada, medo e sintomas de hiperexcitação característicos do TEPT. O sistema noradrenérgico é uma concentração de neurônios no núcleo do tronco encefálico, locus coerulues, que possuem projeções para a amígdala e córtex pré-frontal. O transportador de norepinefrina (NET) é responsável por regular e terminar a transmissão noradrenérgica e é um marcador específico da integridade neuronal. A hiperatividade do sistema noradrenérgico aumenta a proteína NET. Um problema não resolvido no estudo do sistema noradrenérgico é a identificação de radiofármacos adequados para medir de forma não invasiva as alterações na densidade do TNE. Os investigadores propõem enfrentar esse desafio usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir mudanças induzidas pelo estresse na expressão NET em veteranos de guerra expostos ao combate com PTSD. A hipótese central desta proposta é que os veteranos de guerra com PTSD têm uma regulação positiva de NET no locus coerulues resultante da hiperatividade do sistema noradrenérgico em comparação com controles saudáveis. Por meio de uma série de experimentos, os pesquisadores determinarão as características de ligação in vivo do [11C]MENET. Os investigadores usarão essas informações para projetar de maneira otimizada um protocolo experimental para medir a disponibilidade de NET em um grupo piloto de veteranos de guerra expostos ao combate com TEPT. Os objetivos desta proposta são: 1) Medir a cinética de captação e distribuição cerebral total de [11C]MENET em veteranos expostos ao combate com PTSD e controles saudáveis, 2) Desenvolver um modelo cinético quantitativo de captação de [11C]MENET para calcular o NET disponibilidade no cérebro. Os sujeitos submetidos a imagens neste trabalho serão recrutados pelo Dr. J. Douglas Bremner (co-investigador) na Emory University e Atlanta Veteran Affairs Hospital. Nosso objetivo de longo prazo é desenvolver uma estrutura de estudo longitudinal para avaliar a desregulação dos NETs durante o início do TEPT, bem como sua transição para o TEPT crônico ao longo da vida.