Disponibilité du transporteur de norépinéphrine dans le SSPT

L'objectif de cette proposition est de collecter des données pilotes pour caractériser la liaison de [11C] MENET chez les anciens combattants exposés au combat souffrant de trouble de stress post-traumatique (SSPT). Environ deux cent mille anciens combattants reviendront aux États-Unis à la fin des opérations de combat en Irak, et 13 % des anciens combattants de retour seront atteints du SSPT. 15% de tous les anciens combattants développeront des symptômes chroniques de SSPT nécessitant des soins de santé mentale à vie. On sait peu de choses sur la dérégulation de l'état neurochimique des vétérans du SSPT, y compris le système noradrénergique qui joue un rôle primordial dans la mémoire et la réponse au stress. Cela comprend une anxiété accrue, la peur et les symptômes d'hyperexcitation caractéristiques du SSPT. Le système noradrénergique est une concentration de neurones dans le noyau du tronc cérébral, locus coerulues, qui ont des projections vers l'amygdale et le cortex préfrontal. Le transporteur de noradrénaline (NET) est responsable de la régulation et de l'arrêt de la transmission noradrénergique, et est un marqueur spécifique de l'intégrité neuronale. L'hyperactivité du système noradrénergique régule à la hausse la protéine NET. Un problème non résolu dans l'étude du système noradrénergique est l'identification de radiopharmaceutiques appropriés pour mesurer de manière non invasive les altérations de la densité de NET. Les chercheurs proposent de relever ce défi en utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) pour mesurer les changements induits par le stress dans l'expression NET chez les anciens combattants exposés au combat atteints de SSPT. L'hypothèse centrale de cette proposition est que les anciens combattants atteints de SSPT ont une régulation à la hausse de NET dans le locus coerulues résultant de l'hyperactivité du système noradrénergique par rapport aux témoins sains. Grâce à une série d'expériences, les chercheurs détermineront les caractéristiques de liaison in vivo du [11C]MENET. Les enquêteurs utiliseront ces informations pour concevoir de manière optimale un protocole expérimental pour mesurer la disponibilité de NET dans un groupe pilote d'anciens combattants exposés au combat atteints de SSPT. Les objectifs de cette proposition sont : 1) Mesurer la cinétique d'absorption et la distribution dans l'ensemble du cerveau de [11C]MENET chez des vétérans exposés au combat atteints de SSPT et des témoins sains, 2) Développer un modèle cinétique quantitatif de l'absorption de [11C]MENET pour calculer la NET disponibilité dans le cerveau. Les sujets subissant l'imagerie dans ce travail seront recrutés par le Dr J. Douglas Bremner (co-chercheur) à l'Université Emory et à l'Atlanta Veteran Affairs Hospital. Notre objectif à long terme est de développer un cadre d'étude longitudinale pour évaluer la dérégulation des TNE lors de l'apparition du SSPT ainsi que sa transition vers un SSPT chronique à vie.