Norepinephrin Transporter Tilgjengelighet ved PTSD

Målet med dette forslaget er å samle pilotdata for å karakterisere bindingen av [11C]MENET hos kamputsatte krigsveteraner med posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Omtrent to hundre tusen veteraner vil returnere delstaten etter slutten av kampoperasjoner i Irak, og 13 % av returnerende veteraner vil ha PTSD. 15 % av alle krigsveteraner vil utvikle kroniske PTSD-symptomer som krever en livslang psykisk helsehjelp. Lite er kjent om dysreguleringen av PTSD-veterans nevrokjemiske tilstand inkludert det noradrenerge systemet som spiller en primær rolle i hukommelse og stressrespons. Dette inkluderer økt angst, frykt og hyperarousale symptomer som er karakteristiske for PTSD. Det noradrenerge systemet er en konsentrasjon av nevroner i hjernestammekjernen, locus coerulues, som har projeksjoner til amygdale og prefrontal cortex. Noradrenalintransportøren (NET) er ansvarlig for å regulere og avslutte noradrenerg overføring, og er en spesifikk markør for nevronal integritet. Hyperaktivitet av det noradrenerge systemet oppregulerer NET-protein. Et uløst problem ved å studere det noradrenerge systemet er identifisering av egnede radiofarmasøytiske midler for ikke-invasivt å måle endringer i tettheten til NET. Etterforskerne foreslår å møte denne utfordringen ved å bruke positronemisjonstomografi (PET) for å måle stressinduserte endringer i NET-uttrykk hos kampeksponerte krigsveteraner med PTSD. Den sentrale hypotesen i dette forslaget er at krigsveteraner med PTSD har en oppregulering av NET i locus coerulues som følge av hyperaktivitet av det noradrenerge systemet sammenlignet med friske kontroller. Gjennom en serie eksperimenter vil etterforskerne bestemme in vivo-bindingsegenskapene til [11C]MENET. Etterforskerne vil bruke denne informasjonen til å designe en eksperimentell protokoll optimalt for å måle tilgjengeligheten av NET i en pilotgruppe av kamputsatte krigsveteraner med PTSD. Målene med dette forslaget er: 1) Måle opptakskinetikken og hele hjernefordelingen av [11C]MENET hos kampeksponerte veteraner med PTSD og friske kontroller, 2) Utvikle en kvantitativ kinetisk modell av [11C]MENET-opptak for å beregne NETT. tilgjengelighet i hjernen. Forsøkspersonene som gjennomgår bildediagnostikk i dette arbeidet vil bli rekruttert av Dr. J. Douglas Bremner (medetterforsker) ved Emory University og Atlanta Veteran Affairs Hospital. Vårt langsiktige mål er å utvikle et longitudinelt studierammeverk for å vurdere NETs dysregulering under utbruddet av PTSD samt overgangen til kronisk livslang PTSD.