Norepinephrin Transporter Tilgængelighed ved PTSD

Formålet med dette forslag er at indsamle pilotdata for at karakterisere bindingen af ​​[11C]MENET i kampudsatte krigsveteraner med posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Omtrent to hundrede tusinde veteraner vil vende tilbage til staten efter afslutningen af ​​kampoperationer i Irak, og 13 % af de hjemvendte veteraner vil have PTSD. 15% af alle krigsveteraner vil udvikle kroniske PTSD-symptomer, der kræver en livslang mental sundhedspleje. Lidt er kendt om dysreguleringen af ​​PTSD-veterans neurokemiske tilstand, herunder det noradrenerge system, som spiller en primær rolle i hukommelse og stressrespons. Dette inkluderer øget angst, frygt og hyperarousal symptomer, der er karakteristiske for PTSD. Det noradrenerge system er en koncentration af neuroner i hjernestammens kerne, locus coerulues, som har projektioner til amygdale og præfrontal cortex. Noradrenalintransportøren (NET) er ansvarlig for at regulere og afslutte noradrenerg transmission og er en specifik markør for neuronal integritet. Hyperaktivitet af det noradrenerge system opregulerer NET-protein. Et uløst problem ved at studere det noradrenerge system er identifikation af egnede radioaktive lægemidler til non-invasiv måling af ændringer i tætheden af ​​NET. Efterforskerne foreslår at løse denne udfordring ved at bruge positronemissionstomografi (PET) til at måle stress-inducerede ændringer i NET-udtryk hos kampudsatte krigsveteraner med PTSD. Den centrale hypotese i dette forslag er, at krigsveteraner med PTSD har en opregulering af NET i locus coerulues som følge af hyperaktivitet af det noradrenerge system sammenlignet med raske kontroller. Gennem en række eksperimenter vil efterforskerne bestemme in vivo-bindingsegenskaberne for [11C]MENET. Efterforskerne vil bruge denne information til optimalt at designe en eksperimentel protokol til at måle tilgængeligheden af ​​NET i en pilotgruppe af kampudsatte krigsveteraner med PTSD. Formålet med dette forslag er: 1) Mål optagelseskinetikken og fordelingen i hele hjernen af ​​[11C]MENET i kampudsatte veteraner med PTSD og raske kontroller, 2) Udvikle en kvantitativ kinetisk model for [11C]MENET-optagelsen til at beregne NET tilgængelighed i hjernen. Forsøgspersonerne, der gennemgår billeddiagnostik i dette arbejde, vil blive rekrutteret af Dr. J. Douglas Bremner (co-investigator) ved Emory University og Atlanta Veteran Affairs Hospital. Vores langsigtede mål er at udvikle en longitudinel undersøgelsesramme for at vurdere NETs dysregulering under indtræden af ​​PTSD såvel som dets overgang til kronisk livslang PTSD.