Noradrenaline Transporter Beschikbaarheid bij PTSS

Het doel van dit voorstel is het verzamelen van proefgegevens om de binding van [11C]MENET te karakteriseren bij oorlogsveteranen die aan oorlogsgeweld zijn blootgesteld met een posttraumatische stressstoornis (PTSS). Ongeveer tweehonderdduizend veteranen zullen na het einde van de gevechtsoperaties in Irak terugkeren naar de Verenigde Staten, en 13% van de terugkerende veteranen zal PTSS hebben. 15% van alle oorlogsveteranen ontwikkelt chronische PTSS-symptomen waarvoor levenslange geestelijke gezondheidszorg nodig is. Er is weinig bekend over de ontregeling van de neurochemische toestand van PTSS-veteranen, inclusief het noradrenerge systeem dat een primaire rol speelt bij geheugen en stressrespons. Dit omvat verhoogde angst, angst en hyperarousal-symptomen die kenmerkend zijn voor PTSS. Het noradrenerge systeem is een concentratie van neuronen in de hersenstamkern, locus coerulues, die uitsteeksels hebben naar de amygdale en prefrontale cortex. De noradrenalinetransporter (NET) is verantwoordelijk voor het reguleren en beëindigen van noradrenerge transmissie en is een specifieke marker voor neuronale integriteit. Hyperactiviteit van het noradrenerge systeem reguleert het NET-eiwit. Een onopgelost probleem bij het bestuderen van het noradrenerge systeem is de identificatie van geschikte radiofarmaca om niet-invasief veranderingen in de dichtheid van NET te meten. De onderzoekers stellen voor om deze uitdaging aan te gaan door positronemissietomografie (PET) te gebruiken om stress-geïnduceerde veranderingen in NET-expressie te meten bij oorlogsveteranen met PTSS die aan de strijd zijn blootgesteld. De centrale hypothese van dit voorstel is dat oorlogsveteranen met PTSS een opwaartse regulatie van NET in de locus coerulues hebben als gevolg van hyperactiviteit van het noradrenerge systeem in vergelijking met gezonde controles. Door middel van een reeks experimenten zullen de onderzoekers de in vivo bindingseigenschappen van [11C]MENET bepalen. De onderzoekers zullen deze informatie gebruiken om een ​​experimenteel protocol optimaal te ontwerpen om de beschikbaarheid van NET te meten in een pilotgroep van aan de strijd blootgestelde oorlogsveteranen met PTSS. De doelstellingen van dit voorstel zijn: 1) Meet de opnamekinetiek en de verdeling van [11C]MENET in de gehele hersenen bij aan gevechten blootgestelde veteranen met PTSS en gezonde controles, 2) Ontwikkel een kwantitatief kinetisch model van [11C]MENET-opname om de NET te berekenen beschikbaarheid in de hersenen. De proefpersonen die in dit werk beeldvorming ondergaan, zullen worden aangeworven door dr. J. Douglas Bremner (co-onderzoeker) aan de Emory University en het Atlanta Veteran Affairs Hospital. Ons langetermijndoel is het ontwikkelen van een longitudinaal onderzoekskader om de ontregeling van de NET's tijdens het begin van PTSD te beoordelen, evenals de overgang naar chronische levenslange PTSD.