Disponibilidad del transportador de noradrenalina en el TEPT

El objetivo de esta propuesta es recopilar datos piloto para caracterizar la unión de [11C]MENET en veteranos de guerra expuestos al combate con trastorno de estrés postraumático (TEPT). Aproximadamente doscientos mil veteranos regresarán a Estados Unidos al final de las operaciones de combate en Irak, y el 13 % de los veteranos que regresen tendrán PTSD. El 15% de todos los veteranos de guerra desarrollarán síntomas crónicos de PTSD que requerirán atención de salud mental de por vida. Poco se sabe sobre la desregulación del estado neuroquímico de los veteranos de PTSD, incluido el sistema noradrenérgico, que desempeña un papel principal en la memoria y la respuesta al estrés. Esto incluye un aumento de la ansiedad, el miedo y los síntomas de hiperexcitación característicos del PTSD. El sistema noradrenérgico es una concentración de neuronas en el núcleo del tronco encefálico, locus coerulues, que tienen proyecciones hacia la amígdala y la corteza prefrontal. El transportador de norepinefrina (NET) es responsable de regular y terminar la transmisión noradrenérgica, y es un marcador específico para la integridad neuronal. La hiperactividad del sistema noradrenérgico aumenta la proteína NET. Un problema no resuelto en el estudio del sistema noradrenérgico es la identificación de radiofármacos adecuados para medir de forma no invasiva las alteraciones en la densidad de NET. Los investigadores proponen abordar este desafío mediante el uso de tomografía por emisión de positrones (PET) para medir los cambios inducidos por el estrés en la expresión de NET en veteranos de guerra con TEPT expuestos al combate. La hipótesis central de esta propuesta es que los veteranos de guerra con PTSD tienen una regulación positiva de NET en el locus coerulues como resultado de la hiperactividad del sistema noradrenérgico en comparación con los controles sanos. Mediante una serie de experimentos, los investigadores determinarán las características de unión in vivo de [11C]MENET. Los investigadores utilizarán esta información para diseñar de manera óptima un protocolo experimental para medir la disponibilidad de NET en un grupo piloto de veteranos de guerra con TEPT expuestos al combate. Los objetivos de esta propuesta son: 1) Medir la cinética de captación y la distribución en todo el cerebro de [11C]MENET en veteranos expuestos al combate con TEPT y controles sanos, 2) Desarrollar un modelo cinético cuantitativo de captación de [11C]MENET para calcular el NET disponibilidad en el cerebro. Los sujetos sometidos a imágenes en este trabajo serán reclutados por el Dr. J. Douglas Bremner (Co-Investigador) en la Universidad de Emory y el Hospital de Asuntos de Veteranos de Atlanta. Nuestro objetivo a largo plazo es desarrollar un marco de estudio longitudinal para evaluar la desregulación de los NET durante el inicio del TEPT, así como su transición a un TEPT crónico de por vida.