Suun kautta otettava CDB-4124 vs. lumelääke vaiheen I–II primaarisessa rintasyövässä
Esileikkausvaiheen IIB koe suun kautta otettavasta CDB-4124:stä vs. lumelääkettä naisilla, joilla on vaiheen I–II primaarinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Testaa hypoteesi, että hoidolla selektiivisellä progesteronireseptorin modulaattorilla (SPRM) CDB-4124 (telapristoniasetaatti) on kasvaimia estävä vaikutus naisilla, joilla on varhaisen vaiheen rintasyöpä, mikä määritellään kasvaimen lisääntymisen merkittäväksi vähenemiseksi (Ki67) merkintäindeksi).
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Mittaa muutokset apoptoosissa käyttämällä IHC:tä (katkoutunut kaspaasi 3 tai TUNEL). II. Mittaa muutokset veren estradioli- ja progesteronitasoissa. III. Vertaa CDB-4124:n ja sen metaboliitin (CDB4453) pitoisuuksia rintakudoksessa plasman pitoisuuksiin hoidon lopussa.
IV. Arvioi haittatapahtumat.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Mittaa läheisten kohteiden proteiiniekspressiota (mukaan lukien estrogeenireseptori alfa (ERA), estrogeenireseptori beeta (ERB), progesteronireseptorin isoformit progesteronireseptori alfa [PRA], progesteronireseptori beeta [PRB], tuumorinekroositekijäreseptorien superperhe, jäsen 11a, NFKB-aktivaattori [RANK], tuumorinekroositekijän (ligandin) superperhe, jäsen 11 [RANKL] ja joko sykliinistä riippuvainen kinaasi 2 [cdk2] tai sykliiniriippuvainen kinaasi 4 [cdk4]) käyttäen IHC:tä lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen.
II. Suorita ribonukleiinihapon (RNA) microarray-analyysi vertaamalla interventio- ja kontrolliryhmien kasvaimia ja normaalia kudosta.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I: Potilaat saavat telapristoniasetaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 2-10 viikon ajan, minkä jälkeen heille tehdään kirurginen resektio.
ARM II: Potilaat saavat lumelääkettä suun kautta kerran vuorokaudessa 2–10 viikon ajan, minkä jälkeen heille tehdään kirurginen resektio.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on oltava naisia, joilla on histologinen diagnoosi invasiivisen rintasyövän kliinisestä vaiheesta T1-2, N01 ja heillä on oltava ehdokkaita tämän syövän primaariseen resektioon; huomautus: henkilöt, joilla on kahdenvälinen syöpä, ovat kelvollisia
- Primaarisen kasvainvaiheen T1-2 alkudiagnoosin ja ipsilateraalisten solmukkeiden on oltava N0-1 kliinisen arvioinnin perusteella. Vaihemääritys perustuu rutiininomaisesti NCCN:n kliinisen käytännön ohjeisiin ja rintasyövän TNM-nimikkeistöön AJCC Cancer Staging Manualista. Kaikille rintasyöpäpotilaille tehdään rutiininomaisesti kainaloiden ultraääni solmukkeiden osallistumisen arvioimiseksi.
- Koehenkilöillä on oltava yli 0,5 cm IBC:tä ytimessä (5 sydäntä).
- Kohteiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
- Koehenkilöiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
- Koehenkilöiden on kyettävä ja haluttava ajoittaa kasvaimensa kirurginen resektio vähintään 2 viikkoa tutkimusaineen aloittamisen jälkeen.
- Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan ja munuaisten toiminta 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. Maksan toimintakokeet sisältävät kokonaisbilirubiinin (<1,5 x ULN; Gilbertin sallitut 3x ULN), ALT/AST (<2,5xULN) ja alkalinen fosfataasi (<2,5xULN); normaalit munuaisten toimintakokeet sisältävät veren ureatypen (BUN) ja kreatiniinin, ja niiden on oltava < 2XULN.
Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; TAI
- Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
- Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit
- Koehenkilöillä ei saa olla rintasyöpädiagnoosia vain ductal carcinoma in situ (DCIS)
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet muuta rintasyöpäspesifistä hoitoa ennen rekisteröintiä
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita tai postmenopausaalisia hormoneja kuukauden kuluessa ennen diagnostista biopsiaa JA heidän on suostuttava olemaan käyttämättä eksogeenisiä sukupuolihormoneja tutkimuksen aikana
- Koehenkilöillä ei saa olla mitään merkittävää munuais- tai maksasairautta, joka vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa tai kliinistä interventiota
- Koehenkilöillä ei saa olla aiemmin ollut tromboembolista häiriötä tai aivoverisuonisairautta
- Koehenkilöiden painoindeksi (BMI) ei saa olla yli 39
- Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät
- Koehenkilöt eivät saa saada muita tutkimusaineita
- Koehenkilöillä ei saa olla allergioita CDB-4124:n kaltaisille yhdisteille
- Osallistuessaan koehenkilöiden on suostuttava olemaan käyttämättä soijalisäravinteita, reseptivapaan estrogeenilisäaineita, kuten Estrovenia, kiinalaisia yrttejä tai muita OTC-yrttituotteita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Varsi I (telapristoniasetaatti)
Potilaat saavat telapristoniasetaattia suun kautta kerran päivässä 2-10 viikon ajan, minkä jälkeen heille tehdään kirurginen resektio.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Suorita kirurginen resektio
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Käsivarsi II (plasebo)
Potilaat saavat lumelääkettä suun kautta kerran päivässä 2–10 viikon ajan, minkä jälkeen heille tehdään kirurginen resektio.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitattavissa oleva tuumorin kasvun lasku lähtötilanteesta leikkauksen aikaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne leikkausajankohtaan (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
Hoidon tehokkuutta arvioidaan vertaamalla lähtötilanteen biopsian kudosnäytteitä ja leikkauspäivästä kerättyjä kudosnäytteitä sen mittaamiseksi, onko kasvaimen kasvu hidastunut.
|
Lähtötilanne leikkausajankohtaan (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa muutoksia apoptoosimarkkerin ilmentymisessä leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
Kudosnäytteitä käyttämällä mitataan apoptoosimarkkerin ilmentymistä interventioryhmässä ja verrataan lumelääkeryhmään leikkauksen aikana.
|
Leikkaushetkellä (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
|
Mittaa muutokset veren estradioli- ja progesteronitasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne leikkausajankohtaan (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
Seerumin estradioli- ja progesteronitasot mitataan lähtötilanteessa ja leikkauksen aikana mahdollisten muutosten arvioimiseksi.
|
Lähtötilanne leikkausajankohtaan (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
|
Vertaa tutkimuslääkkeen ja sen metaboliitin (CDB4453) rintakudospitoisuuksia plasman pitoisuuksiin hoidon lopussa
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
Tutkimuslääkkeen pitoisuudet rintakudoksessa mitataan kasvaimesta ja kasvaimen vieressä olevasta normaalikudoksesta leikkauksen aikana.
Lääkkeen pitoisuudet plasmassa mitataan myös vertailua varten, jotta nähdään, onko lääkkeen kudospitoisuuden ja kasvaimen kasvun vähenemisen välillä hoidon jälkeen korrelaatiota.
|
Leikkaushetkellä (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
|
Maksan ja munuaisten toiminta sekä oireiden arviointi (kyselylomakkeella) analysoidaan kokeneiden haittatapahtumien arvioimiseksi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2 viikon välein hoidon aikana, leikkauspäivänä (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa) ja 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Haittatapahtumat arvioidaan hoidon aikana arvioimalla maksan ja munuaisten toimintakokeita, jotka suoritetaan lähtötilanteessa, viikolla 4 ja interventiota edeltävällä käynnillä.
Oiremittaukset (käyttämällä kyselylomaketta) suoritetaan lähtötilanteessa, toimenpiteen jälkeen (ennen leikkausta) ja kuukauden kuluttua leikkauksesta.
|
Lähtötilanteessa ja 2 viikon välein hoidon aikana, leikkauspäivänä (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa) ja 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa läheisten biomarkkerien proteiiniekspressiota
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa leikkausajankohtaan (2-10 viikkoa, jopa 10 viikkoa)
|
Proteiinin ilmentyminen vastaavissa biomarkkereissa mitataan biopsiakudoksesta lähtötilanteessa ja leikkauspäivänä.
|
Lähtötilanteessa leikkausajankohtaan (2-10 viikkoa, jopa 10 viikkoa)
|
|
Suorita RNA-mikrosiruanalyysi vertaamalla kasvaimia ja normaalikudoksia tutkimuslääkettä saavien potilaiden ja lumelääkettä saavien potilaiden välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne leikkausajankohtaan (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
RNA-mikrosiruanalyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja leikkauspäivänä, jossa verrataan hoitolääkettä saaneiden potilaiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden kasvaimia sekä normaalikudoksia.
|
Lähtötilanne leikkausajankohtaan (2-10 viikkoa, enintään 10 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 12B09
- NCI-2012-03189 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00074599 (MUUTA: Northwestern University IRB#)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .