Orális CDB-4124 vs. placebo az I-II. stádiumú elsődleges emlőrákban
Orális CDB-4124 vs. placebo műtét előtti IIB fázisú vizsgálata I-II. stádiumú elsődleges emlőrákban szenvedő nőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a CDB-4124 (telapriston-acetát) szelektív progeszteron receptor modulátorral (SPRM) végzett kezelés daganatellenes hatást fejt ki a korai stádiumú emlőrákban szenvedő nőknél, ami a tumor proliferáció jelentős csökkenését jelenti (Ki67). címkézési index).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Mérje meg az apoptózis változásait IHC (hasított kaszpáz 3 vagy TUNEL) segítségével. II. Mérje meg a vér ösztradiol- és progeszteronszintjének változásait. III. Hasonlítsa össze a CDB-4124 és metabolitja (CDB4453) mellszöveti koncentrációit a terápia végén mért plazmakoncentrációkkal.
IV. Mérje fel a nemkívánatos eseményeket.
TERIER CÉLKITŰZÉSEK:
I. Mérje meg a kapcsolódó célpontok fehérje expresszióját (beleértve az alfa-ösztrogénreceptort (ERA), az ösztrogénreceptor béta-t (ERB), a progeszteron receptor izoformáit a progeszteron receptor alfa [PRA], a béta progeszteron receptor [PRB], a tumor nekrózis faktor receptor szupercsalád, a 11a tagot, NFKB aktivátor [RANK], tumor nekrózis faktor (ligandum) szupercsalád, 11-es tag [RANKL] és vagy ciklin-dependens kináz 2 [cdk2] vagy ciklin-dependens kináz 4 [cdk4]), IHC-vel a kiinduláskor és a kezelés után.
II. Végezzen ribonukleinsav (RNS) microarray analízist, összehasonlítva a tumorokat és a normál szöveteket az intervenciós és a kontrollcsoportból.
VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. KAR: A betegek telapriston-acetátot kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) 2-10 héten keresztül, majd műtéti reszekción esnek át.
ARM II: A betegek naponta egyszer placebót kapnak szájon át 2-10 héten keresztül, majd műtéti reszekción esnek át.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 hónapig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alanyoknak olyan nőknek kell lenniük, akiknek szövettani diagnózisa invazív emlőrák klinikai stádiuma T1-2, N01, és jelölteknek kell lenniük e rák elsődleges reszekciójára; Megjegyzés: a kétoldali rákos betegek jogosultak
- A klinikai értékelés alapján a primer tumor T1-2 stádiumának a kezdeti diagnózis idején és az azonos oldali csomópontoknak N0-1-nek kell lenniük. A stádiumbesorolás rutinszerűen az NCCN klinikai gyakorlati irányelvein és a mellrák TNM-nómenklatúráján alapul, az AJCC Cancer Staging Manual-ból. Minden emlőrákos beteg rutinszerűen átesik a hónalj ultrahangján a csomópont érintettségének értékelésére.
- Az alanyok magján 0,5 cm-nél nagyobb IBC-nek kell lennie (5 mag).
- Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük.
- Az alanyoknak 0 vagy 1 értékű ECOG teljesítményállapotot kell mutatniuk.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük tumoruk műtéti eltávolításának ütemezésére a vizsgálati szer kezdete után 2 vagy több héttel.
- Az alanyoknak megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 6 héten belül. A májfunkciós tesztek a teljes bilirubint tartalmazzák (<1,5xULN; Gilbert megengedett 3x ULN), ALT/AST (<2,5xULN) és alkalikus foszfatáz (<2,5xULN); a standard vesefunkciós tesztek közé tartozik a vér karbamid-nitrogén (BUN) és a kreatinin, és ezeknek < 2XULN-nek kell lenniük.
A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig.
Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:
- Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; VAGY
- Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
- A fogamzóképes korú alanyoknak negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 5 napon belül.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot. A vizsgálatba való regisztráció előtt tájékozott hozzájárulást kell kérni
Kizárási kritériumok
- Az alanyoknál nem lehet csak in situ duktális karcinóma (DCIS) diagnosztizálni az emlőrákot.
- Az alanyok nem kaphattak más, emlőrák-specifikus terápiát a regisztráció előtt
- Az alanyok nem kaphatnak semmilyen orális fogamzásgátlót vagy posztmenopauzális hormont a diagnosztikai biopszia előtt egy hónapon belül, ÉS el kell fogadniuk, hogy nem használnak külső nemi hormonokat a vizsgálat során.
- Az alanyoknak nem állhat fenn olyan jelentős vese- vagy májbetegsége, amely folyamatos orvosi kezelést vagy klinikai beavatkozást igényel.
- Az alanyok kórtörténetében nem szerepelhet thromboemboliás rendellenesség vagy agyi érbetegség
- Az alanyok testtömeg-indexe (BMI) nem haladhatja meg a 39-et
- Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak
- Az alanyok nem kaphatnak más vizsgálószert
- Az alanyok nem lehetnek allergiásak a CDB-4124-hez hasonló vegyületekre
- A részvétel során az alanyoknak vállalniuk kell, hogy nem használnak szója-kiegészítőket, vény nélkül kapható ösztrogén-kiegészítőket, mint például az Estroven, kínai gyógynövények vagy más, vény nélkül kapható (OTC) gyógynövénytermékek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: I. kar (telapriston-acetát)
A betegek telapriston-acetátot kapnak szájon át naponta egyszer 2-10 héten keresztül, majd műtéti reszekción esnek át.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Végezzen műtéti reszekciót
Szájon át adva
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: II. kar (placebo)
A betegek naponta egyszer placebót kapnak szájon át 2-10 héten keresztül, majd műtéti reszekción esnek át.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Szájon át adva
Más nevek:
Végezzen műtéti reszekciót
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daganat növekedésének mérhető csökkenése a kiindulási értéktől a műtét időpontjáig
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (2-10 hét, legfeljebb 10 hét)
|
A kezelés hatékonyságát a kiindulási biopsziából származó szövetminták és a műtét napjától gyűjtött szövetminták összehasonlításával értékelik, hogy meg lehessen mérni, hogy a tumornövekedés csökken-e.
|
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (2-10 hét, legfeljebb 10 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hasonlítsa össze az apoptózis marker expressziójának változásait a műtét idején
Időkeret: A műtét idején (2-10 hét között, legfeljebb 10 hétig)
|
Szövetminták felhasználásával megmérjük az apoptózis marker expresszióját az intervenciós csoportban, és összehasonlítjuk a placebo csoporttal a műtét időpontjában.
|
A műtét idején (2-10 hét között, legfeljebb 10 hétig)
|
|
Mérje meg a vér ösztradiol- és progeszteronszintjének változásait
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (2-10 hét, legfeljebb 10 hét)
|
A szérum ösztradiol és progeszteron szintjét a kiinduláskor és a műtét időpontjában mérik az esetleges változások értékelésére.
|
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (2-10 hét, legfeljebb 10 hét)
|
|
Hasonlítsa össze a vizsgálati gyógyszer és metabolitja (CDB4453) emlőszöveti koncentrációit a kezelés végén mért plazmakoncentrációkkal
Időkeret: A műtét idején (2-10 hét között, legfeljebb 10 hétig)
|
A vizsgálati gyógyszer emlőszöveti koncentrációit a tumorban és a daganat melletti normál szövetben mérjük a műtét idején.
A gyógyszer plazmakoncentrációit is mérjük összehasonlítás céljából, hogy megnézzük, van-e összefüggés a gyógyszer szöveti koncentrációja és a tumornövekedés kezelés utáni csökkenése között.
|
A műtét idején (2-10 hét között, legfeljebb 10 hétig)
|
|
A tapasztalt nemkívánatos események értékelése érdekében elemzik a máj- és vesefunkciót, valamint a tünetek értékelését (kérdőív segítségével).
Időkeret: Kiinduláskor és 2 hetente a kezelés alatt, a műtét napján (2-10 hét között, legfeljebb 10 hétig) és 1 hónappal a műtét után
|
A nemkívánatos eseményeket a kezelés során a máj- és vesefunkciós tesztek kiértékelésével értékelik, amelyeket a kiinduláskor, a 4. héten és a beavatkozást követő (műtét előtti) vizit alkalmával végeznek el.
A tünetmérést (kérdőív segítségével) a kiinduláskor, a beavatkozás után (műtét előtti) és a műtét után 1 hónappal végezzük.
|
Kiinduláskor és 2 hetente a kezelés alatt, a műtét napján (2-10 hét között, legfeljebb 10 hétig) és 1 hónappal a műtét után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérje meg a kapcsolódó biomarkerek fehérje expresszióját
Időkeret: Kiinduláskor a műtét időpontjáig (2-10 hét között, legfeljebb 10 hétig)
|
A kapcsolódó biomarkerekben a fehérjeexpresszió mérése a biopsziás szövetből történik, a kiinduláskor és a műtét napján.
|
Kiinduláskor a műtét időpontjáig (2-10 hét között, legfeljebb 10 hétig)
|
|
Végezzen RNS microarray elemzést a daganatok és a normál szövetek összehasonlításával a vizsgálati gyógyszert kapó betegek és a placebót kapó betegek között
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (2-10 hét, legfeljebb 10 hét)
|
RNS microarray analízist végeznek a kiinduláskor és a műtét napján, összehasonlítva a daganatokat és a normál szöveteket a kezelt gyógyszert és a placebót kapó betegektől.
|
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (2-10 hét, legfeljebb 10 hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NU 12B09
- NCI-2012-03189 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00074599 (EGYÉB: Northwestern University IRB#)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .