Oral CDB-4124 vs. Placebo i primär bröstcancer i steg I-II
Prekirurgisk fas IIB-studie av oral CDB-4124 vs. placebo hos kvinnor med stadium I-II primär bröstcancer
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. För att testa hypotesen att behandling med den selektiva progesteronreceptormodulatorn (SPRM) CDB-4124 (telapristonacetat) kommer att ha en antitumöreffekt hos kvinnor med tidigt stadium av bröstcancer, definierad som en signifikant minskning av tumörproliferation (Ki67) märkningsindex).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Mät förändringar i apoptos med IHC (klyvd kaspas 3 eller TUNEL). II. Mät förändringar i blodets östradiol- och progesteronnivåer. III. Jämför bröstvävnadskoncentrationerna av CDB-4124 och dess metabolit (CDB4453) med plasmakoncentrationer i slutet av behandlingen.
IV. Bedöm biverkningar.
TERTIÄRA MÅL:
I. Mät proteinuttryck av relaterade mål (inklusive östrogenreceptor alfa (ERA), östrogenreceptor beta (ERB), progesteronreceptorisoformer progesteronreceptor alfa [PRA], progesteronreceptor beta [PRB], tumörnekrosfaktorreceptorsuperfamilj, medlem 11a, NFKB-aktivator [RANK], tumörnekrosfaktor (ligand) superfamilj, medlem 11 [RANKL], och antingen cyklinberoende kinas 2 [cdk2] eller cyklinberoende kinas 4 [cdk4]) med IHC vid baslinjen och efter behandling.
II. Utför mikroarrayanalys av ribonukleinsyra (RNA) som jämför tumörer och normal vävnad från interventions- och kontrollgrupperna.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
ARM I: Patienter får telapristonacetat oralt (PO) en gång dagligen (QD) i 2-10 veckor och genomgår sedan kirurgisk resektion.
ARM II: Patienter får placebo oralt en gång dagligen i 2-10 veckor och genomgår sedan kirurgisk resektion.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 1 månad.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersonerna måste vara kvinnor med en histologisk diagnos av invasiv bröstcancer kliniskt stadium T1-2, N01 och vara kandidater för primär resektion av denna cancer; Obs: försökspersoner med bilateral cancer är berättigade
- Primärt tumörstadium T1-2 vid tidpunkten för initial diagnos och ipsilaterala noder måste vara N0-1 genom klinisk utvärdering. Staging baseras rutinmässigt på NCCN Clinical Practice Guidelines och TNM Nomenclature for Breast Cancer från AJCC Cancer Staging Manual. Alla bröstcancerpatienter genomgår rutinmässigt axillärt ultraljud för att utvärdera nodal involvering.
- Försökspersonerna måste ha mer än 0,5 cm IBC på kärnan (5 kärnor).
- Försökspersonerna måste vara > eller = 18 år.
- Ämnen måste uppvisa en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
- Försökspersonerna måste kunna och vilja schemalägga kirurgisk resektion av sin tumör 2 eller fler veckor efter starten av studiemedlet.
- Försökspersonerna måste ha adekvat lever- och njurfunktion inom 6 veckor före registrering. Leverfunktionstesterna inkluderar totalt bilirubin (<1,5xULN; Gilberts tillåtna 3x ULN), ALT/AST (<2,5xULN) och alkaliskt fosfatas (<2,5xULN); standardtester för njurfunktion inkluderar blodureakväve (BUN) och kreatinin och måste vara < 2XULN.
Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi.
En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:
- Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; ELLER
- Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
- Försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 5 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Ämnen måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Informerat samtycke måste erhållas innan du registrerar dig för studien
Exklusions kriterier
- Försökspersoner får inte ha en bröstcancerdiagnos av endast duktalt karcinom in situ (DCIS)
- Försökspersoner får inte ha fått någon annan bröstcancerspecifik behandling före registreringen
- Försökspersoner får inte ha fått några orala preventivmedel eller postmenopausala hormoner inom en månad före deras diagnostiska biopsi OCH måste samtycka till att inte använda exogena könshormoner under studien
- Försökspersoner får inte ha en historia av någon signifikant njur- eller leversjukdom som kräver pågående medicinsk behandling eller klinisk intervention
- Försökspersoner får inte ha en historia av tromboembolisk sjukdom eller cerebral vaskulär sjukdom
- Försökspersoner får inte ha ett kroppsmassaindex (BMI) > 39
- Försökspersoner får inte vara gravida eller ammande
- Försökspersoner får inte ta emot några andra undersökningsmedel
- Försökspersoner får inte ha allergier mot några föreningar som liknar CDB-4124
- När deltagarna deltar måste försökspersonerna gå med på att inte använda sojatillskott, receptfria östrogentillskott som Estroven, kinesiska örter eller andra receptfria örtprodukter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm I (telapristonacetat)
Patienterna får telapristonacetat oralt en gång dagligen i 2-10 veckor och genomgår sedan kirurgisk resektion.
|
Korrelativa studier
Sidostudier
Genomgå kirurgisk resektion
Ges oralt
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm II (placebo)
Patienterna får placebo oralt en gång dagligen i 2-10 veckor och genomgår sedan kirurgisk resektion.
|
Korrelativa studier
Sidostudier
Ges oralt
Andra namn:
Genomgå kirurgisk resektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätbar minskning av tumörtillväxt från baslinje till tidpunkten för operationen
Tidsram: Baslinje till tidpunkt för operation (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
Behandlingens effektivitet kommer att bedömas genom att jämföra vävnadsprover från baslinjebiopsi och vävnadsprover som samlats in från operationsdagen för att mäta om det finns en minskning av tumörtillväxten.
|
Baslinje till tidpunkt för operation (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför förändringar i uttryck av apoptosmarkör vid tidpunkten för operationen
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
Med hjälp av vävnadsprover kommer uttrycket av apoptosmarkören att mätas i interventionsgruppen och jämföras med placebogruppen vid operationstillfället.
|
Vid tidpunkten för operationen (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
|
Mät förändringar i blodets östradiol- och progesteronnivåer
Tidsram: Baslinje till tidpunkt för operation (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
Serumhalterna av östradiol och progesteron kommer att mätas vid baslinjen och vid tidpunkten för operationen för att bedöma eventuella förändringar.
|
Baslinje till tidpunkt för operation (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
|
Jämför bröstvävnadskoncentrationer av studieläkemedlet och dess metabolit (CDB4453) med plasmakoncentrationer i slutet av behandlingen
Tidsram: Vid operationstillfället (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
Bröstvävnadskoncentrationer av studieläkemedlet kommer att mätas i tumör och normal vävnad intill tumören vid tidpunkten för operationen.
Plasmakoncentrationer av läkemedel kommer också att mätas för jämförelse för att se om det finns ett samband mellan vävnadskoncentration av läkemedel och minskningen av tumörtillväxt efter behandling.
|
Vid operationstillfället (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
|
Lever- och njurfunktion samt symtomutvärdering (via frågeformulär) kommer att analyseras för att bedöma upplevda biverkningar
Tidsram: Vid baslinjen och varannan vecka under behandling, operationsdagen (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor) och 1 månad efter operationen
|
Biverkningar kommer att utvärderas under hela behandlingen genom att utvärdera lever- och njurfunktionstester som kommer att utföras vid baslinjen, vecka 4, och vid besöket efter interventionen (före operationen).
Symtommätningar (med hjälp av ett frågeformulär) kommer att utföras vid baslinjen, efter intervention (före kirurgi) och 1 månad efter operationen.
|
Vid baslinjen och varannan vecka under behandling, operationsdagen (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor) och 1 månad efter operationen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät proteinuttryck av relaterade biomarkörer
Tidsram: Vid baslinjen till tidpunkten för operationen (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
Mätning av proteinuttryck i relaterade biomarkörer kommer att tas, från biopsivävnad, vid baslinjen och på operationsdagen.
|
Vid baslinjen till tidpunkten för operationen (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
|
Utför RNA-mikroarrayanalys som jämför tumörer och normal vävnad mellan patienter som får studieläkemedlet och patienter som får placebo
Tidsram: Baslinje till tidpunkt för operation (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
RNA-mikroarrayanalys kommer att utföras vid baslinjen och på operationsdagen och jämför tumörer såväl som normal vävnad från patienter som får behandlingsläkemedel och patienter som får placebo.
|
Baslinje till tidpunkt för operation (mellan 2-10 veckor, upp till 10 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NU 12B09
- NCI-2012-03189 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00074599 (ÖVRIG: Northwestern University IRB#)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .