CDB-4124 oral vs. placebo em câncer de mama primário estágio I-II
Teste pré-cirúrgico de fase IIB de CDB-4124 oral versus placebo em mulheres com câncer de mama primário em estágio I-II
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para testar a hipótese de que o tratamento com o modulador seletivo do receptor de progesterona (SPRM) CDB-4124 (acetato de telapristona) terá um efeito antitumoral em mulheres com câncer de mama em estágio inicial, definido como uma diminuição significativa na proliferação tumoral (Ki67 índice de rotulagem).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Meça as alterações na apoptose usando IHC (caspase 3 clivada ou TUNEL). II. Meça as mudanças nos níveis de estradiol e progesterona no sangue. III. Compare as concentrações de tecido mamário de CDB-4124 e seu metabólito (CDB4453) com as concentrações plasmáticas no final da terapia.
4. Avalie eventos adversos.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Medir a expressão de proteínas de alvos relacionados (incluindo receptor de estrogênio alfa (ERA), receptor de estrogênio beta (ERB), isoformas do receptor de progesterona receptor de progesterona alfa [PRA], receptor de progesterona beta [PRB], superfamília de receptores de fator de necrose tumoral, membro 11a, ativador de NFKB [RANK], superfamília do fator de necrose tumoral (ligante), membro 11 [RANKL] e quinase 2 dependente de ciclina [cdk2] ou quinase 4 dependente de ciclina [cdk4],) usando IHC na linha de base e após o tratamento.
II. Realize a análise de microarray de ácido ribonucléico (RNA) comparando tumores e tecido normal dos grupos de intervenção e controle.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem acetato de telapristona por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) por 2-10 semanas e, em seguida, passam por ressecção cirúrgica.
ARM II: Os pacientes recebem placebo por via oral uma vez ao dia por 2-10 semanas e, em seguida, passam por ressecção cirúrgica.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 mês.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos devem ser do sexo feminino com diagnóstico histológico de câncer de mama invasivo estágio clínico T1-2, N01 e serem candidatos à ressecção primária desse câncer; nota: indivíduos com câncer bilateral são elegíveis
- O estágio do tumor primário T1-2 no momento do diagnóstico inicial e os linfonodos ipsilaterais devem ser N0-1 pela avaliação clínica. O estadiamento é rotineiramente baseado nas Diretrizes de Prática Clínica da NCCN e na Nomenclatura TNM para Câncer de Mama do Manual de Estadiamento de Câncer da AJCC. Todos os pacientes com câncer de mama são rotineiramente submetidos a ultrassonografia axilar para avaliar o envolvimento nodal.
- Os indivíduos devem ter mais de 0,5 cm de IBC no núcleo (5 núcleos).
- Os indivíduos devem ter idade > ou = 18 anos.
- Os indivíduos devem exibir um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
- Os indivíduos devem ser capazes e dispostos a agendar a ressecção cirúrgica de seu tumor 2 ou mais semanas após o início do agente do estudo.
- Os indivíduos devem ter função hepática e renal adequadas, dentro de 6 semanas antes do registro. Os testes de função hepática incluem bilirrubina total (<1,5xLSN; Gilbert permitiu 3x LSN), ALT/AST (<2,5xULN) e fosfatase alcalina (<2,5xULN); os testes de função renal padrão incluem nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina e devem ser < 2XULN.
Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia.
Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:
- Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; OU
- Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
- Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento informado deve ser obtido antes do registro no estudo
Critério de exclusão
- Os indivíduos não devem ter um diagnóstico de câncer de mama apenas de carcinoma ductal in situ (DCIS)
- Os participantes não devem ter recebido nenhuma outra terapia específica para câncer de mama antes do registro
- Os indivíduos não devem ter recebido nenhum anticoncepcional oral ou hormônios pós-menopáusicos dentro de um mês antes de sua biópsia diagnóstica E devem concordar em não usar hormônios sexuais exógenos durante o estudo
- Os indivíduos não devem ter histórico de doença renal ou hepática significativa que requeira terapia médica contínua ou intervenção clínica
- Os indivíduos não devem ter histórico de distúrbio tromboembólico ou doença vascular cerebral
- Os indivíduos não devem ter um índice de massa corporal (IMC) > 39
- Os indivíduos não devem estar grávidas ou amamentando
- Os sujeitos não devem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
- Os indivíduos não devem ter alergia a nenhum composto semelhante ao CDB-4124
- Durante a participação, os participantes devem concordar em não usar suplementos de soja, suplementos de estrogênio sem receita, como Estroven, ervas chinesas ou outros produtos fitoterápicos sem receita (OTC).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço I (acetato de telapristona)
Os pacientes recebem acetato de telapristona por via oral uma vez ao dia por 2 a 10 semanas e, em seguida, são submetidos à ressecção cirúrgica.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Submeta-se a ressecção cirúrgica
Dado oralmente
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Braço II (placebo)
Os pacientes recebem placebo por via oral uma vez ao dia por 2 a 10 semanas e, em seguida, são submetidos à ressecção cirúrgica.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Dado oralmente
Outros nomes:
Submeta-se a ressecção cirúrgica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diminuição mensurável no crescimento do tumor desde o início até o momento da cirurgia
Prazo: Linha de base até o momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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A eficácia do tratamento será avaliada comparando amostras de tecido da biópsia inicial e amostras de tecido coletadas no dia da cirurgia para medir se há uma diminuição no crescimento do tumor.
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Linha de base até o momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar alterações na expressão do marcador de apoptose no momento da cirurgia
Prazo: No momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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Usando amostras de tecido, a expressão do marcador de apoptose será medida no grupo intervenção e comparada ao grupo placebo no momento da cirurgia.
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No momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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Medir as alterações nos níveis de estradiol e progesterona no sangue
Prazo: Linha de base até o momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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Os níveis séricos de estradiol e progesterona serão medidos no início e no momento da cirurgia para avaliar quaisquer alterações.
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Linha de base até o momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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Comparar as concentrações no tecido mamário da droga do estudo e seu metabólito (CDB4453) com as concentrações plasmáticas no final do tratamento
Prazo: No momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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As concentrações da droga do estudo no tecido mamário serão medidas no tumor e no tecido normal adjacente ao tumor no momento da cirurgia.
As concentrações plasmáticas da droga também serão medidas para comparação para ver se existe uma correlação entre a concentração tecidual da droga e a redução no crescimento do tumor após o tratamento.
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No momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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A função hepática e renal, bem como a avaliação dos sintomas (via questionário), serão analisadas para avaliar os eventos adversos experimentados
Prazo: No início e a cada 2 semanas durante o tratamento, dia da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas) e 1 mês após a cirurgia
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Os eventos adversos serão avaliados durante o tratamento por meio da avaliação dos testes de função hepática e renal que serão realizados no início do estudo, semana 4, e na visita pós-intervenção (pré-cirúrgica).
As medições dos sintomas (usando um questionário) serão realizadas no início, pós-intervenção (pré-cirúrgica) e 1 mês após a cirurgia.
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No início e a cada 2 semanas durante o tratamento, dia da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas) e 1 mês após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medir a expressão de proteínas de biomarcadores relacionados
Prazo: Do início ao momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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A medição da expressão de proteínas em biomarcadores relacionados será feita, a partir de tecido de biópsia, no início e no dia da cirurgia.
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Do início ao momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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Realizar análise de microarranjo de RNA comparando tumores e tecido normal entre pacientes que receberam o medicamento do estudo e pacientes que receberam placebo
Prazo: Linha de base até o momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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A análise de microarray de RNA será realizada no início e no dia da cirurgia, comparando os tumores, bem como o tecido normal dos pacientes que receberam o medicamento de tratamento e os pacientes que receberam placebo.
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Linha de base até o momento da cirurgia (entre 2-10 semanas, até 10 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NU 12B09
- NCI-2012-03189 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00074599 (OUTRO: Northwestern University IRB#)
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