CDB-4124 oral contre placebo dans le cancer du sein primaire de stade I-II
Essai préchirurgical de phase IIB comparant le CDB-4124 par voie orale à un placebo chez des femmes atteintes d'un cancer du sein primitif de stade I-II
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Tester l'hypothèse selon laquelle le traitement avec le modulateur sélectif des récepteurs de la progestérone (SPRM) CDB-4124 (acétate de télapristone) aura un effet anti-tumoral chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, défini comme une diminution significative de la prolifération tumorale (Ki67 indice de labellisation).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Mesurer les modifications de l'apoptose à l'aide de l'IHC (caspase 3 clivée ou TUNEL). II. Mesurer les changements dans les taux sanguins d'estradiol et de progestérone. III. Comparez les concentrations de CDB-4124 et de son métabolite (CDB4453) dans le tissu mammaire aux concentrations plasmatiques à la fin du traitement.
IV. Évaluer les événements indésirables.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Mesurer l'expression protéique des cibles apparentées (y compris le récepteur alpha des œstrogènes (ERA), le récepteur bêta des œstrogènes (ERB), les isoformes du récepteur de la progestérone le récepteur alpha de la progestérone [PRA], le récepteur bêta de la progestérone [PRB], la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, le membre 11a, Activateur NFKB [RANK], superfamille du facteur de nécrose tumorale (ligand), membre 11 [RANKL], et soit la kinase dépendante de la cycline 2 [cdk2] ou la kinase dépendante de la cycline 4 [cdk4],) en utilisant l'IHC au départ et après le traitement.
II. Effectuez une analyse de microréseau d'acide ribonucléique (ARN) comparant les tumeurs et les tissus normaux des groupes d'intervention et de contrôle.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : Les patients reçoivent de l'acétate de télapristone par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 2 à 10 semaines, puis subissent une résection chirurgicale.
ARM II : les patients reçoivent un placebo par voie orale une fois par jour pendant 2 à 10 semaines, puis subissent une résection chirurgicale.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 1 mois.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent être des femmes avec un diagnostic histologique de cancer du sein invasif de stade clinique T1-2, N01 et être candidats à une résection primaire de ce cancer ; note : les sujets atteints d'un cancer bilatéral sont éligibles
- Le stade de la tumeur primaire T1-2 au moment du diagnostic initial et les ganglions homolatéraux doivent être N0-1 par évaluation clinique. La stadification est systématiquement basée sur les directives de pratique clinique du NCCN et la nomenclature TNM pour le cancer du sein du manuel de stadification du cancer de l'AJCC. Toutes les patientes atteintes d'un cancer du sein subissent systématiquement une échographie axillaire pour évaluer l'atteinte ganglionnaire.
- Les sujets doivent avoir plus de 0,5 cm d'IBC sur le noyau (5 noyaux).
- Les sujets doivent être âgés > ou = 18 ans.
- Les sujets doivent présenter un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Les sujets doivent être capables et disposés à programmer une résection chirurgicale de leur tumeur 2 semaines ou plus après le début de l'agent de l'étude.
- Les sujets doivent avoir une fonction hépatique et rénale adéquate, dans les 6 semaines précédant l'inscription. Les tests de la fonction hépatique incluent la bilirubine totale (< 1,5 x LSN ; Gilbert a autorisé 3 x LSN), ALT/AST (<2,5 x LSN) et phosphatase alcaline (<2,5 x LSN) ; les tests standard de la fonction rénale incluent l'azote uréique sanguin (BUN) et la créatinine et doivent être < 2XULN.
Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement.
Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :
- N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; OU
- N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
- Les sujets en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit. Le consentement éclairé doit être obtenu avant l'inscription à l'étude
Critère d'exclusion
- Les sujets ne doivent pas avoir un diagnostic de cancer du sein de carcinome canalaire in situ uniquement (CCIS)
- Les sujets ne doivent avoir reçu aucune autre thérapie spécifique au cancer du sein avant l'inscription
- Les sujets ne doivent pas avoir reçu de contraceptif oral ou d'hormones postménopausiques dans le mois précédant leur biopsie diagnostique ET doivent accepter de ne pas utiliser d'hormones sexuelles exogènes pendant l'étude
- Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de maladie rénale ou hépatique importante nécessitant un traitement médical ou une intervention clinique en cours
- Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de trouble thromboembolique ou de maladie vasculaire cérébrale
- Les sujets ne doivent pas avoir un indice de masse corporelle (IMC)> 39
- Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
- Les sujets ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
- Les sujets ne doivent pas avoir d'allergies à des composés similaires au CDB-4124
- Pendant leur participation, les sujets doivent accepter de ne pas utiliser de suppléments de soja, de suppléments d'œstrogènes en vente libre comme Estroven, d'herbes chinoises ou d'autres produits à base de plantes en vente libre (OTC).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras I (acétate de télapristone)
Les patients reçoivent de l'acétate de télapristone par voie orale une fois par jour pendant 2 à 10 semaines, puis subissent une résection chirurgicale.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Subir une résection chirurgicale
Donné oralement
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Bras II (placebo)
Les patients reçoivent un placebo par voie orale une fois par jour pendant 2 à 10 semaines, puis subissent une résection chirurgicale.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Donné oralement
Autres noms:
Subir une résection chirurgicale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution mesurable de la croissance tumorale entre le départ et le moment de la chirurgie
Délai: De la ligne de base au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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L'efficacité du traitement sera évaluée en comparant des échantillons de tissus de la biopsie de base et des échantillons de tissus prélevés le jour de la chirurgie pour mesurer s'il y a une diminution de la croissance tumorale.
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De la ligne de base au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer les changements d'expression du marqueur d'apoptose au moment de la chirurgie
Délai: Au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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À l'aide d'échantillons de tissus, l'expression du marqueur d'apoptose sera mesurée dans le groupe d'intervention et comparée au groupe placebo au moment de la chirurgie.
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Au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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Mesurer les changements dans les taux sanguins d'estradiol et de progestérone
Délai: De la ligne de base au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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Les taux sériques d'œstradiol et de progestérone seront mesurés au départ et au moment de la chirurgie pour évaluer tout changement.
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De la ligne de base au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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Comparer les concentrations dans le tissu mammaire du médicament à l'étude et de son métabolite (CDB4453) aux concentrations plasmatiques à la fin du traitement
Délai: Au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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Les concentrations de tissu mammaire du médicament à l'étude seront mesurées dans la tumeur et le tissu normal adjacent à la tumeur au moment de la chirurgie.
Les concentrations plasmatiques de médicament seront également mesurées à des fins de comparaison pour voir s'il existe une corrélation entre la concentration tissulaire de médicament et la réduction de la croissance tumorale après traitement.
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Au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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La fonction hépatique et rénale ainsi que l'évaluation des symptômes (via un questionnaire) seront analysées pour évaluer les événements indésirables subis
Délai: Au départ et toutes les 2 semaines pendant le traitement, le jour de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines) et 1 mois après la chirurgie
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Les événements indésirables seront évalués tout au long du traitement en évaluant les tests de la fonction hépatique et rénale qui seront effectués au départ, semaine 4, et lors de la visite post-intervention (pré-chirurgicale).
Les mesures des symptômes (à l'aide d'un questionnaire) seront effectuées au départ, après l'intervention (pré-chirurgicale) et 1 mois après la chirurgie.
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Au départ et toutes les 2 semaines pendant le traitement, le jour de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines) et 1 mois après la chirurgie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer l'expression protéique des biomarqueurs associés
Délai: Au départ jusqu'au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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La mesure de l'expression des protéines dans les biomarqueurs associés sera prise, à partir du tissu de biopsie, au départ et le jour de la chirurgie.
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Au départ jusqu'au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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Effectuer une analyse de puce à ARN comparant les tumeurs et les tissus normaux entre les patients recevant le médicament à l'étude et les patients recevant le placebo
Délai: De la ligne de base au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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L'analyse des microréseaux d'ARN sera effectuée au départ et le jour de la chirurgie en comparant les tumeurs ainsi que les tissus normaux des patients recevant le médicament de traitement et les patients recevant le placebo.
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De la ligne de base au moment de la chirurgie (entre 2 et 10 semaines, jusqu'à 10 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NU 12B09
- NCI-2012-03189 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00074599 (AUTRE: Northwestern University IRB#)
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