ER Stressi NAFLD:ssä
tiistai 22. lokakuuta 2013 päivittänyt: Charles R. Flynn, Vanderbilt University
Fosfolipidiendoplasminen verkkokalvon stressi alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa
Tutkijoiden yleinen hypoteesi on, että endoplasmisen retikulumin (ER) stressin paheneminen maksassa liittyy merkittäviin muutoksiin fosfatidyylikoliinissa, jotka ohjaavat NASH-fenotyyppiä lihavilla ihmisillä.
Tutkijat aikovat tutkia tätä hypoteesia hyvin karakterisoidussa liikalihavien kohortissa, joille on määrä tehdä bariatrinen leikkaus.
Metyyli-D9-koliinikloridia infusoidaan ennen ja jälkeen 2 viikon korkean fruktoosi- tai glukoosiruokinnan erittyvien lipoproteiinifosfolipidien biosynteesin ja kineetiikan määrittämiseksi.
Fosfolipidiaineenvaihdunnalla ehdotetaan olevan tärkeä rooli rasvamaksan patogeneesissä tai etiologiassa alkoholittomissa olosuhteissa sellaisten mekanismien kautta, jotka herättävät ER- ja oksidatiivisia stressivasteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Avohoitonaiset 30-60-vuotiaat
- Naiset kaikista etnisistä ryhmistä
- BMI≥35 kg/m2
- Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkauksen tai sleeve-gastrectomian hyväksyntä.
Poissulkemiskriteerit:
- Polttaa >7 savuketta päivässä
- Aiempi imeytymishäiriö tai rajoittava suolistoleikkaus
- Raskaana oleva tai imettävä
- Neoplasian lähihistoria (alle 5 vuotta sitten)
- Imeytymishäiriöt
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Potilaat, joilla on todettu elinten toimintahäiriö
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosi tai nykyinen diabeteslääkkeiden käyttö (viimeiset 30 päivää; tiatsolidiinidionit viimeiset 60 päivää)
- Diagnosoitu hyperbetalipoproteinemia tai hypobetalipoproteinemia
- Potilaat, jotka käyttävät kolesterolia alentavia lääkkeitä
- Vegaaninen ruokavalio
- Maksan rasvapitoisuus <10 % magneettikuvauksella
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa, kuten kyvyttömyys tehdä opintovierailuja tai olla päivittäin tavoitettavissa puhelimitse
- Mikä tahansa tila, joka häiritsisi MRI- tai PET-tutkimuksia, esim. klaustrofobia, sisäkorvaistute, krooninen selkäkipu, joka rajoittaa makuua, metallipalat silmissä, sydämentahdistin, hermostimulaattori, tatuoinnit, joissa on rautapigmenttiä ja metallisia kehon sulkeumia tai muuta metallia, jotka on istutettu kehoon ja jotka voivat häiritä MRI-skannausta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fruktoosi
Osallistujat saavat fruktoosia (3g/kg/vrk) 2 viikon ajan.
|
Molemmissa käsissä oleville koehenkilöille infusoidaan metyyli-D9-koliinia erittävien lipoproteiinifosfolipidien biosynteesin ja kinetiikkaan arvioimiseksi.
|
|
Active Comparator: Glukoosi
Osallistujat saavat glukoosia (3g/kg/vrk) 2 viikon ajan.
|
Molemmissa käsissä oleville koehenkilöille infusoidaan metyyli-D9-koliinia erittävien lipoproteiinifosfolipidien biosynteesin ja kinetiikkaan arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan fosfolipidien nettotuotanto
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 viikkoa
|
Maksan fosfolipidien nettotuotanto määritetään käyttämällä [11C]koliinidynaamista positroniemissiotomografiaa (PET) ennen ja jälkeen korkeafruktoosipitoisen ruokinnan kahden viikon ajan.
Samanlainen ryhmä liikalihavia kontrollikohteita käy läpi samat toimenpiteet ennen kahden viikon isokalorista glukoosiruokintaa ja sen jälkeen.
|
Perustaso ja 2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erittyvien lipoproteiinifosfolipidien kinetiikka
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 viikkoa
|
Erittyvien lipoproteiinifosfolipidien biosynteesi ja kinetiikka määritetään käyttämällä metyyli-D9-koliinikloridi-infuusiota ennen ja jälkeen runsaasti fruktoosia (tai glukoosia) sisältävää ruokintaa.
|
Perustaso ja 2 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset fosfolipidien ja PEMT:n vyöhykkeissä maksakudoksissa
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Muutokset fosfolipidien ja PEMT:n vyöhykkeessä samoista koehenkilöistä intraoperatiivisesti bariatrisen leikkauksen aikana hankituissa maksakudoksissa arvioidaan MALDI-IMS:llä.
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Naji N Abumrad, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Päätutkija: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 8. maaliskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 23. lokakuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. lokakuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Ylipainoinen
- Kehon paino
- Rasvamaksa
- Lihavuus
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Nootrooppiset aineet
- Lipotrooppiset aineet
- Koliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ER stress
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .