Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ER Stress i NAFLD

22. oktober 2013 oppdatert av: Charles R. Flynn, Vanderbilt University

Fosfolipid endoplasmatisk retikulumstress ved alkoholfri fettleversykdom

Etterforskernes overordnede hypotese er at forverring av endoplasmatisk retikulum (ER) stress i leveren er assosiert med betydelige endringer i fosfatidylkoliner som driver NASH-fenotypen hos overvektige mennesker. Etterforskerne planlegger å undersøke denne hypotesen i en velkarakterisert kohort av overvektige personer som er planlagt for fedmekirurgi. Metyl-D9-kolinklorid vil bli infundert før og etter en 2-ukers høy fruktose- eller glukosefôring for å bestemme biosyntesen og kinetikken til sekretoriske lipoproteinfosfolipider. Det er foreslått at fosfolipidmetabolisme spiller en viktig rolle i patogenesen eller etiologien til fettlever under ikke-alkoholiske forhold gjennom mekanismer som påkaller ER og oksidative stressresponser.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ambulerende kvinner i alderen 30-60 år
  • Kvinner fra alle etniske grupper
  • BMI≥35 kg/m2
  • Godkjenning for Roux-en-Y gastrisk bypass eller sleeve gastrectomy.

Ekskluderingskriterier:

  • Røyker >7 sigaretter per dag
  • Tidligere malabsorptiv eller restriktiv tarmkirurgi
  • Gravid eller ammende
  • Nylig historie med neoplasi (<5 år siden)
  • Malabsorptive syndromer
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Pasienter med etablert organdysfunksjon
  • Diagnose av type 1 eller type 2 diabetes mellitus eller nåværende bruk av antidiabetiske medisiner (siste 30 dager; siste 60 dager for tiazolidindioner)
  • Diagnostisert hyperbetalipoproteinemi eller hypobetalipoproteinemi
  • Pasienter på kolesterolsenkende medisiner
  • Vegansk kosthold
  • Fettinnhold i leveren <10 % ved MR
  • Manglende evne til å overholde studieprotokollen, for eksempel å ikke kunne gjøre studiebesøk eller være tilgjengelig daglig for telefonkontakt
  • Enhver tilstand som kan forstyrre MR- eller PET-studier, f.eks. klaustrofobi, cochleaimplantat, kroniske ryggsmerter som begrenser evnen til å ligge flatt, metallfragmenter i øynene, pacemaker, nevrale stimulator, tatoveringer med jernpigment og metalliske kroppsinneslutninger eller annet metall implantert i kroppen som kan forstyrre MR-skanning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fruktose
Deltakerne får fruktose (3g/kg/dag) i 2 uker.
Legemiddel: metyl-D9-kolin
Personer i begge armer vil bli infundert med metyl-D9-kolin for å vurdere biosyntesen og kinetikken til sekretoriske lipoproteinfosfolipider.
Aktiv komparator: Glukose
Deltakerne vil motta glukose (3g/kg/dag) i 2 uker.
Legemiddel: metyl-D9-kolin
Personer i begge armer vil bli infundert med metyl-D9-kolin for å vurdere biosyntesen og kinetikken til sekretoriske lipoproteinfosfolipider.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Netto hepatisk fosfolipidproduksjon
Tidsramme: Baseline og 2 uker
Netto hepatisk fosfolipidproduksjon vil bli bestemt ved hjelp av [11C]kolin dynamisk Positron Emission Tomography (PET) før og etter høy fruktosefôring i to uker. En lignende gruppe kontroll overvektige forsøkspersoner vil gjennomgå de samme prosedyrene før og etter to uker isokalorisk glukosefôring.
Baseline og 2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kinetikk av sekretoriske lipoproteinfosfolipider
Tidsramme: Baseline og 2 uker
Biosyntesen og kinetikken til sekretoriske lipoproteinfosfolipider vil bli bestemt ved bruk av metyl-D9-kolinkloridinfusjon før og etter fôring med høy fruktose (eller glukose).
Baseline og 2 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i sonering av fosfolipider og PEMT i levervev
Tidsramme: 60 måneder
Endringer i sonering av fosfolipider og PEMT i levervev ervervet fra samme individer intraoperativt under bariatrisk kirurgi vil bli vurdert ved bruk av MALDI-IMS.
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University

Etterforskere

  • Studiestol: Naji N Abumrad, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

8. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. oktober 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2013

Sist bekreftet

1. oktober 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ER stress

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere