NAFLDにおけるERストレス
2013年10月22日 更新者：Charles R. Flynn、Vanderbilt University
非アルコール性脂肪肝疾患におけるリン脂質小胞体ストレス
研究者らの総合的な仮説は、肝臓における小胞体（ER）ストレスの悪化が、肥満ヒトのNASH表現型を引き起こすホスファチジルコリンの重大な変化と関連しているというものである。
研究者らは、肥満手術を予定している肥満被験者のよく特徴付けられたコホートを対象に、この仮説を検証する予定だ。
分泌リポタンパク質リン脂質の生合成と動態を測定するために、2 週間の高フルクトースまたはグルコース摂取の前後に塩化メチル D9 コリンが注入されます。
リン脂質の代謝は、ER および酸化ストレス反応を引き起こすメカニズムを通じて、非アルコール状態における脂肪肝の病因または病因において重要な役割を果たしていると提案されています。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 外来受診可能な30～60歳の女性
- あらゆる民族グループの女性
- BMI≧35kg/m2
- Roux-en-Y 胃バイパス術またはスリーブ状胃切除術の承認。
除外基準:
- 1日あたり7本以上のタバコを吸う
- 過去に吸収不良または拘束性の腸の手術を受けたことがある
- 妊娠中または授乳中の方
- 最近の新生物の病歴 (<5 年前)
- 吸収不良症候群
- 炎症性腸疾患
- 臓器機能障害が確立している患者
- 1型または2型糖尿病の診断、または現在抗糖尿病薬を使用している（過去30日間、チアゾリジンジオンの場合は過去60日間）
- 高ベタリポタンパク血症または低ベタリポタンパク血症と診断されている
- コレステロール低下薬を服用している患者
- ビーガンダイエット
- MRIによる肝脂肪含量<10%
- 研究への訪問ができない、または毎日電話で連絡を取ることができないなど、研究プロトコルを遵守できない
- MRI または PET 研究を妨げるあらゆる状態（例: 閉所恐怖症、人工内耳、慢性的な背中の痛みで横になる能力が制限されている、目に金属片が入っている、心臓ペースメーカー、神経刺激装置、鉄色素を含む入れ墨、体内の金属含有物、またはMRIスキャンを妨げる可能性のあるその他の金属が体内に埋め込まれている場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルクトース
参加者にはフルクトース（3g/kg/日）が2週間投与されます。
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両群の被験者には、分泌リポタンパク質リン脂質の生合成と動態を評価するためにメチル-D9-コリンが注入されます。
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アクティブコンパレータ：グルコース
参加者にはブドウ糖（3g/kg/日）が2週間投与されます。
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両群の被験者には、分泌リポタンパク質リン脂質の生合成と動態を評価するためにメチル-D9-コリンが注入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓の正味リン脂質生産量
時間枠：ベースラインと 2 週間
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正味の肝臓リン脂質産生は、2 週間の高フルクトース摂取の前後に [11C]コリン動的陽電子放射断層撮影法 (PET) を使用して測定されます。
対照肥満被験者の同様のグループは、2週間の等カロリーのブドウ糖摂取の前後に同じ手順を受けます。
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ベースラインと 2 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分泌リポタンパク質リン脂質の動態
時間枠：ベースラインと 2 週間
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分泌型リポタンパク質リン脂質の生合成と動態は、高フルクトース (またはグルコース) 給餌の前後にメチル-D9-コリン塩化物を注入することで測定されます。
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ベースラインと 2 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓組織におけるリン脂質とPEMTの帯状分布の変化
時間枠：60ヶ月
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肥満手術中に同じ被験者から術中に採取された肝臓組織におけるリン脂質およびPEMTの帯状分布の変化は、MALDI-IMSを使用して評価されます。
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60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Naji N Abumrad, MD、Vanderbilt University Medical Center
- 主任研究者：Charles R Flynn, PhD、Vanderbilt University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年10月1日
一次修了 (予想される)
2017年10月1日
研究の完了 (予想される)
2018年4月1日
試験登録日
最初に提出
2013年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月6日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年10月22日
最終確認日
2013年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メチル-D9-コリンの臨床試験
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