Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ER Stress i NAFLD

22 oktober 2013 uppdaterad av: Charles R. Flynn, Vanderbilt University

Fosfolipid endoplasmatisk retikulumstress vid alkoholfri fettleversjukdom

Utredarnas övergripande hypotes är att exacerbation av endoplasmatisk retikulum (ER) stress i levern är associerad med signifikanta förändringar i fosfatidylkoliner som driver NASH-fenotypen hos överviktiga människor. Utredarna planerar att undersöka denna hypotes i en välkarakteriserad kohort av överviktiga personer som är planerade för bariatrisk operation. Metyl-D9-kolinklorid kommer att infunderas före och efter en 2-veckors hög fruktos- eller glukosmatning för att bestämma biosyntesen och kinetiken för sekretoriska lipoproteinfosfolipider. Det föreslås att fosfolipidmetabolism spelar en viktig roll i patogenesen eller etiologin av fettlever under alkoholfria tillstånd genom mekanismer som framkallar ER och oxidativ stressrespons.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ambulerande kvinnor i åldern 30-60 år
  • Kvinnor av alla etniska grupper
  • BMI≥35 kg/m2
  • Godkännande för Roux-en-Y gastric bypass eller sleeve gastrectomy.

Exklusions kriterier:

  • Röker >7 cigaretter per dag
  • Tidigare malabsorptiv eller restriktiv tarmkirurgi
  • Gravid eller ammar
  • Ny historia av neoplasi (<5 år sedan)
  • Malabsorptiva syndrom
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Patienter med etablerad organdysfunktion
  • Diagnos av typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus eller nuvarande användning av antidiabetisk medicin (senaste 30 dagarna; sista 60 dagarna för tiazolidindioner)
  • Diagnostiserat hyperbetalipoproteinemi eller hypobetalipoproteinemi
  • Patienter på kolesterolsänkande läkemedel
  • Vegansk diet
  • Leverfetthalt <10 % enligt MRT
  • Oförmåga att följa studieprotokollet som att inte kunna göra studiebesök eller vara tillgänglig dagligen för telefonkontakt
  • Alla tillstånd som skulle störa MRT- eller PET-studier, t.ex. klaustrofobi, cochleaimplantat, kronisk ryggsmärta som begränsar förmågan att lägga sig platt, metallfragment i ögonen, pacemaker, neural stimulator, tatueringar med järnpigment och metalliska kroppsinneslutningar eller annan metall implanterad i kroppen som kan störa MR-skanning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fruktos
Deltagarna kommer att få fruktos (3g/kg/dag) i 2 veckor.
Läkemedel: metyl-D9-kolin
Försökspersoner i båda armarna kommer att infunderas med metyl-D9-kolin för att bedöma biosyntesen och kinetiken för sekretoriska lipoproteinfosfolipider.
Aktiv komparator: Glukos
Deltagarna kommer att få glukos (3g/kg/dag) i 2 veckor.
Läkemedel: metyl-D9-kolin
Försökspersoner i båda armarna kommer att infunderas med metyl-D9-kolin för att bedöma biosyntesen och kinetiken för sekretoriska lipoproteinfosfolipider.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nettoproduktion av fosfolipid i levern
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
Nettoproduktionen av fosfolipid i levern kommer att bestämmas med hjälp av dynamisk [11C]kolin Positron Emission Tomography (PET) före och efter matning med hög fruktos i två veckor. En liknande grupp av överviktiga kontrollpersoner kommer att genomgå samma procedurer före och efter två veckors isokalorisk glukosmatning.
Baslinje och 2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kinetik för sekretoriska lipoproteinfosfolipider
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
Biosyntesen och kinetiken för sekretoriska lipoproteinfosfolipider kommer att bestämmas med hjälp av metyl-D9-kolinkloridinfusion före och efter matning med hög fruktos (eller glukos).
Baslinje och 2 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i zonering av fosfolipider och PEMT i levervävnader
Tidsram: 60 månader
Förändringar i zonering av fosfolipider och PEMT i levervävnader som förvärvats från samma försökspersoner intraoperativt under bariatrisk kirurgi kommer att bedömas med MALDI-IMS.
60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University

Utredare

  • Studiestol: Naji N Abumrad, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Huvudutredare: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

8 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 oktober 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2013

Senast verifierad

1 oktober 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ER stress

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera