Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ER Stress i NAFLD

22. oktober 2013 opdateret af: Charles R. Flynn, Vanderbilt University

Phospholipid endoplasmatisk retikulumstress ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Efterforskernes overordnede hypotese er, at forværring af endoplasmatisk retikulum (ER) stress i leveren er forbundet med betydelige ændringer i fosfatidylcholiner, der driver NASH-fænotypen hos overvægtige mennesker. Efterforskerne planlægger at undersøge denne hypotese i en velkarakteriseret kohorte af overvægtige forsøgspersoner, der er planlagt til fedmekirurgi. Methyl-D9-cholinchlorid vil blive infunderet før og efter en 2-ugers fodring med højt fructose eller glucose for at bestemme biosyntesen og kinetikken af ​​sekretoriske lipoprotein-phospholipider. Det foreslås, at phospholipidmetabolisme spiller en vigtig rolle i patogenesen eller ætiologien af ​​fedtlever under ikke-alkoholiske tilstande gennem mekanismer, der påkalder ER og oxidative stressresponser.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ambulante kvinder i alderen 30-60 år
  • Kvinder af alle etniske grupper
  • BMI≥35 kg/m2
  • Godkendelse til Roux-en-Y gastrisk bypass eller sleeve gastrectomy.

Ekskluderingskriterier:

  • Rygning >7 cigaretter om dagen
  • Tidligere malabsorptiv eller restriktiv tarmkirurgi
  • Gravid eller ammende
  • Nylig historie med neoplasi (<5 år siden)
  • Malabsorptive syndromer
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Patienter med etableret organdysfunktion
  • Diagnose af type 1 eller type 2 diabetes mellitus eller aktuel brug af antidiabetisk medicin (sidste 30 dage; sidste 60 dage for thiazolidindioner)
  • Diagnosticeret hyperbetalipoproteinæmi eller hypobetalipoproteinæmi
  • Patienter på kolesterolsænkende medicin
  • Vegansk kost
  • Leverfedtindhold <10 % ved MR
  • Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokol, såsom ude af stand til at aflægge studiebesøg eller være tilgængelig dagligt for telefonisk kontakt
  • Enhver tilstand, der ville interferere med MR- eller PET-undersøgelser, f.eks. klaustrofobi, cochleært implantat, kroniske rygsmerter, der begrænser evnen til at ligge fladt, metalfragmenter i øjnene, pacemaker, neural stimulator, tatoveringer med jernpigment og metalliske kropsinklusioner eller andet metal implanteret i kroppen, som kan forstyrre MR-scanning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fruktose
Deltagerne vil modtage fruktose (3g/kg/dag) i 2 uger.
Medicin: methyl-D9-cholin
Forsøgspersoner i begge arme vil blive infunderet med methyl-D9-cholin for at vurdere biosyntesen og kinetikken af ​​sekretoriske lipoprotein-phospholipider.
Aktiv komparator: Glukose
Deltagerne vil modtage glukose (3g/kg/dag) i 2 uger.
Medicin: methyl-D9-cholin
Forsøgspersoner i begge arme vil blive infunderet med methyl-D9-cholin for at vurdere biosyntesen og kinetikken af ​​sekretoriske lipoprotein-phospholipider.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Netto hepatisk fosfolipidproduktion
Tidsramme: Baseline og 2 uger
Netto hepatisk fosfolipidproduktion vil blive bestemt ved hjælp af [11C]cholin dynamisk Positron Emission Tomography (PET) før og efter fodring med højt fructose i to uger. En lignende gruppe af overvægtige kontrolpersoner vil gennemgå de samme procedurer før og efter to ugers isokalorisk glukosefodring.
Baseline og 2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kinetik af sekretoriske lipoprotein-phospholipider
Tidsramme: Baseline og 2 uger
Biosyntesen og kinetikken af ​​sekretoriske lipoprotein-phospholipider vil blive bestemt ved hjælp af methyl-D9-cholinchlorid-infusion før og efter fodring med højt fructose (eller glucose).
Baseline og 2 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i zonering af fosfolipider og PEMT i levervæv
Tidsramme: 60 måneder
Ændringer i zonering af fosfolipider og PEMT i levervæv erhvervet fra de samme forsøgspersoner intraoperativt under bariatrisk kirurgi vil blive vurderet ved hjælp af MALDI-IMS.
60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Efterforskere

  • Studiestol: Naji N Abumrad, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2013

Først opslået (Skøn)

8. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. oktober 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. oktober 2013

Sidst verificeret

1. oktober 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ER stress

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med methyl-D9-cholin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner