Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ER стресс при НАЖБП

22 октября 2013 г. обновлено: Charles R. Flynn, Vanderbilt University

Фосфолипидный стресс эндоплазматического ретикулума при неалкогольной жировой болезни печени

Гипотеза исследователей общая заключается в том, что обострение стресса эндоплазматического ретикулума (ER) в печени связано со значительными изменениями фосфатидилхолинов, которые управляют фенотипом НАСГ у людей с ожирением. Исследователи планируют проверить эту гипотезу на хорошо изученной когорте пациентов с ожирением, которым назначена бариатрическая хирургия. Хлорид метил-D9-холина будет вводиться до и после 2-недельного кормления с высоким содержанием фруктозы или глюкозы для определения биосинтеза и кинетики секреторных фосфолипидов липопротеинов. Предполагается, что метаболизм фосфолипидов играет важную роль в патогенезе или этиологии жировой дистрофии печени в безалкогольных условиях посредством механизмов, которые вызывают реакции ER и окислительного стресса.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Амбулаторные женщины в возрасте 30-60 лет
  • Женщины всех этнических групп
  • ИМТ≥35 кг/м2
  • Разрешено желудочное шунтирование по Ру или рукавная гастрэктомия.

Критерий исключения:

  • Курение >7 сигарет в день
  • Предшествующая мальабсорбционная или рестриктивная операция на кишечнике
  • Беременные или кормящие грудью
  • Недавняя история неоплазии (<5 лет назад)
  • Мальабсорбтивные синдромы
  • Воспалительные заболевания кишечника
  • Пациенты с установленной органной дисфункцией
  • Диагноз сахарного диабета 1 или 2 типа или текущий прием противодиабетических препаратов (последние 30 дней; последние 60 дней для тиазолидиндионов)
  • Диагностированная гипербеталипопротеинемия или гипобеталипопротеинемия
  • Пациенты, принимающие препараты для снижения уровня холестерина
  • Веганская диета
  • Содержание жира в печени <10% по данным МРТ
  • Неспособность соблюдать протокол исследования, например, невозможность совершать учебные визиты или ежедневно быть доступным для связи по телефону.
  • Любое состояние, которое может помешать исследованиям МРТ или ПЭТ, например. клаустрофобия, кохлеарный имплант, хроническая боль в спине, ограничивающая способность лежать, металлические фрагменты в глазах, кардиостимулятор, нейронный стимулятор, татуировки с железным пигментом и металлическими включениями тела или другим металлом, имплантированным в тело, который может мешать МРТ-сканированию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фруктоза
Участники будут получать фруктозу (3 г/кг/день) в течение 2 недель.
Лекарство: метил-D9-холин
Субъектам в обеих руках будет введен метил-D9-холин для оценки биосинтеза и кинетики секреторных фосфолипидов липопротеинов.
Активный компаратор: Глюкоза
Участники будут получать глюкозу (3 г/кг/день) в течение 2 недель.
Лекарство: метил-D9-холин
Субъектам в обеих руках будет введен метил-D9-холин для оценки биосинтеза и кинетики секреторных фосфолипидов липопротеинов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чистая продукция фосфолипидов в печени
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 недели
Чистая продукция печеночных фосфолипидов будет определяться с помощью динамической позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [11C]холина до и после кормления с высоким содержанием фруктозы в течение двух недель. Аналогичная группа контрольных субъектов с ожирением подвергается тем же процедурам до и после двухнедельного изокалорийного кормления глюкозой.
Исходный уровень и 2 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кинетика секреторных фосфолипидов липопротеинов
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 недели
Биосинтез и кинетика секреторных липопротеинов фосфолипидов будут определяться с помощью инфузии метил-D9-холина хлорида до и после кормления с высоким содержанием фруктозы (или глюкозы).
Исходный уровень и 2 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения зональности фосфолипидов и ПЭМТ в тканях печени
Временное ограничение: 60 месяцев
Изменения зонального распределения фосфолипидов и PEMT в тканях печени, полученных от тех же субъектов интраоперационно во время бариатрической хирургии, будут оцениваться с помощью MALDI-IMS.
60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University

Следователи

  • Учебный стул: Naji N Abumrad, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Главный следователь: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 октября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2013 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ER stress

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться