Estrés ER en NAFLD
22 de octubre de 2013 actualizado por: Charles R. Flynn, Vanderbilt University
Estrés del retículo endoplásmico de fosfolípidos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico
La hipótesis general de los investigadores es que la exacerbación del estrés del retículo endoplásmico (ER) en el hígado se asocia con alteraciones significativas en las fosfatidilcolinas que impulsan el fenotipo NASH en humanos obesos.
Los investigadores planean examinar esta hipótesis en una cohorte bien caracterizada de sujetos obesos que están programados para cirugía bariátrica.
El cloruro de metil-D9-colina se infundirá antes y después de una alimentación alta en fructosa o glucosa durante 2 semanas para determinar la biosíntesis y la cinética de los fosfolípidos de lipoproteínas secretoras.
Se propone que el metabolismo de los fosfolípidos juega un papel importante en la patogénesis o etiología del hígado graso en condiciones no alcohólicas a través de mecanismos que invocan respuestas de estrés oxidativo y ER.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres ambulatorias de 30 a 60 años
- Mujeres de todos los grupos étnicos.
- IMC≥35 kg/m2
- Aprobación para bypass gástrico en Y de Roux o gastrectomía en manga.
Criterio de exclusión:
- Fumar >7 cigarrillos al día
- Cirugía intestinal malabsortiva o restrictiva previa
- embarazada o amamantando
- Historia reciente de neoplasia (hace <5 años)
- Síndromes de malabsorción
- enfermedad inflamatoria intestinal
- Pacientes con disfunción orgánica establecida
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 o uso actual de medicación antidiabética (últimos 30 días; últimos 60 días para tiazolidinedionas)
- Hipobetalipoproteinemia o hiperbetalipoproteinemia diagnosticada
- Pacientes que toman medicamentos para reducir el colesterol
- Dieta vegetariana
- Contenido de grasa hepática <10% por RM
- Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio, como no poder realizar visitas de estudio o estar disponible diariamente para contacto telefónico
- Cualquier condición que pueda interferir con los estudios de MRI o PET, p. claustrofobia, implante coclear, dolor de espalda crónico que limita la capacidad para acostarse, fragmentos de metal en los ojos, marcapasos cardíaco, estimulador neural, tatuajes con pigmento de hierro e inclusiones metálicas en el cuerpo u otro metal implantado en el cuerpo que pueda interferir con la resonancia magnética.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fructosa
Los participantes recibirán fructosa (3 g/kg/día) durante 2 semanas.
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Los sujetos de ambos brazos recibirán una infusión de metil-D9-colina para evaluar la biosíntesis y la cinética de los fosfolípidos de lipoproteínas secretoras.
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Comparador activo: Glucosa
Los participantes recibirán glucosa (3 g/kg/día) durante 2 semanas.
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Los sujetos de ambos brazos recibirán una infusión de metil-D9-colina para evaluar la biosíntesis y la cinética de los fosfolípidos de lipoproteínas secretoras.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Producción neta de fosfolípidos hepáticos
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
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La producción neta de fosfolípidos hepáticos se determinará mediante la tomografía por emisión de positrones (PET) dinámica [11C]colina antes y después de la alimentación con alto contenido de fructosa durante dos semanas.
Un grupo similar de sujetos obesos de control se someterá a los mismos procedimientos antes y después de dos semanas de alimentación con glucosa isocalórica.
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Línea de base y 2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cinética de los fosfolípidos de lipoproteínas secretoras
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
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La biosíntesis y la cinética de los fosfolípidos de lipoproteínas secretoras se determinarán usando una infusión de cloruro de metil-D9-colina antes y después de la alimentación con alto contenido de fructosa (o glucosa).
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Línea de base y 2 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la zonación de fosfolípidos y PEMT en tejidos hepáticos
Periodo de tiempo: 60 meses
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Los cambios en la zonación de fosfolípidos y PEMT en tejidos hepáticos adquiridos intraoperatoriamente de los mismos sujetos durante la cirugía bariátrica se evaluarán mediante MALDI-IMS.
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Naji N Abumrad, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Investigador principal: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
23 de octubre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2013
Última verificación
1 de octubre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Hígado graso
- Obesidad
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Agentes nootrópicos
- Agentes lipotrópicos
- Colina
Otros números de identificación del estudio
- ER stress
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .