Estresse de RE em NAFLD
22 de outubro de 2013 atualizado por: Charles R. Flynn, Vanderbilt University
Estresse do retículo endoplasmático fosfolipídico na doença hepática gordurosa não alcoólica
A hipótese geral dos investigadores é que a exacerbação do estresse do retículo endoplasmático (ER) no fígado está associada a alterações significativas nas fosfatidilcolinas que conduzem o fenótipo NASH em humanos obesos.
Os pesquisadores planejam examinar essa hipótese em uma coorte bem caracterizada de indivíduos obesos agendados para cirurgia bariátrica.
O cloreto de metil-D9-colina será infundido antes e depois de uma alimentação rica em frutose ou glicose por 2 semanas para determinar a biossíntese e a cinética dos fosfolipídios secretores de lipoproteínas.
Propõe-se que o metabolismo dos fosfolipídios desempenhe um papel importante na patogênese ou etiologia do fígado gorduroso em condições não alcoólicas por meio de mecanismos que invocam respostas de RE e estresse oxidativo.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres ambulatoriais de 30 a 60 anos
- Mulheres de todos os grupos étnicos
- IMC≥35 kg/m2
- Aprovação para bypass gástrico em Y de Roux ou gastrectomia vertical.
Critério de exclusão:
- Fumar >7 cigarros por dia
- Cirurgia intestinal disabsortiva ou restritiva prévia
- Grávida ou amamentando
- História recente de neoplasia (< 5 anos atrás)
- Síndromes de má absorção
- Doença inflamatória intestinal
- Pacientes com disfunção orgânica estabelecida
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 ou uso atual de medicação antidiabética (últimos 30 dias; últimos 60 dias para tiazolidinedionas)
- Hiperbetalipoproteinemia ou hipobetalipoproteinemia diagnosticada
- Pacientes em uso de medicamentos para baixar o colesterol
- Dieta vegana
- Teor de gordura hepática <10% por ressonância magnética
- Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo, como incapacidade de fazer visitas de estudo ou estar disponível diariamente para contato telefônico
- Qualquer condição que interfira nos estudos de ressonância magnética ou PET, por ex. claustrofobia, implante coclear, dor crônica nas costas limitando a capacidade de ficar deitado, fragmentos de metal nos olhos, marca-passo cardíaco, estimulador neural, tatuagens com pigmento de ferro e inclusões metálicas no corpo ou outro metal implantado no corpo que possa interferir na ressonância magnética.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Frutose
Os participantes receberão frutose (3g/kg/dia) por 2 semanas.
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Indivíduos em ambos os braços receberão infusão de metil-D9-colina para avaliar a biossíntese e a cinética dos fosfolipídios secretores de lipoproteínas.
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Comparador Ativo: Glicose
Os participantes receberão glicose (3g/kg/dia) por 2 semanas.
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Indivíduos em ambos os braços receberão infusão de metil-D9-colina para avaliar a biossíntese e a cinética dos fosfolipídios secretores de lipoproteínas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Produção líquida de fosfolipídios hepáticos
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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A produção líquida de fosfolipídios hepáticos será determinada usando Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) dinâmica [11C]colina antes e após alimentação com alto teor de frutose por duas semanas.
Um grupo semelhante de indivíduos obesos de controle será submetido aos mesmos procedimentos antes e depois de duas semanas de alimentação com glicose isocalórica.
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Linha de base e 2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cinética de fosfolipídios de lipoproteína secretora
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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A biossíntese e a cinética dos fosfolipídios secretores de lipoproteínas serão determinadas usando infusão de cloreto de metil-D9-colina antes e após alimentação com alto teor de frutose (ou glicose).
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Linha de base e 2 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na zonação de fosfolipídios e PEMT em tecidos hepáticos
Prazo: 60 meses
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Alterações na zonação de fosfolipídios e PEMT em tecidos hepáticos adquiridos dos mesmos indivíduos no intraoperatório durante a cirurgia bariátrica serão avaliadas usando MALDI-IMS.
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Naji N Abumrad, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Investigador principal: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
8 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de outubro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de outubro de 2013
Última verificação
1 de outubro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Fígado gordo
- Obesidade
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes Nootrópicos
- Agentes Lipotrópicos
- Colina
Outros números de identificação do estudo
- ER stress
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