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Stress ER dans la NAFLD

22 octobre 2013 mis à jour par: Charles R. Flynn, Vanderbilt University

Stress phospholipidique du réticulum endoplasmique dans la stéatose hépatique non alcoolique

L'hypothèse générale des enquêteurs est que l'exacerbation du stress du réticulum endoplasmique (ER) dans le foie est associée à des altérations significatives des phosphatidylcholines qui entraînent le phénotype NASH chez les humains obèses. Les chercheurs prévoient d'examiner cette hypothèse dans une cohorte bien caractérisée de sujets obèses devant subir une chirurgie bariatrique. Le chlorure de méthyl-D9-choline sera perfusé avant et après une alimentation riche en fructose ou en glucose de 2 semaines pour déterminer la biosynthèse et la cinétique des phospholipides lipoprotéiques sécrétoires. Il est proposé que le métabolisme des phospholipides joue un rôle important dans la pathogenèse ou l'étiologie de la stéatose hépatique dans des conditions non alcooliques par le biais de mécanismes qui invoquent les réponses au stress ER et oxydatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ambulatoires âgées de 30 à 60 ans
  • Femmes de tous les groupes ethniques
  • IMC≥35 kg/m2
  • Approbation pour le pontage gastrique de Roux-en-Y ou la sleeve gastrectomie.

Critère d'exclusion:

  • Fumer > 7 cigarettes par jour
  • Antécédents de chirurgie intestinale malabsorptive ou restrictive
  • Enceinte ou allaitante
  • Antécédents récents de néoplasie (il y a moins de 5 ans)
  • Syndromes de malabsorption
  • Maladie intestinale inflammatoire
  • Patients présentant un dysfonctionnement organique établi
  • Diagnostic de diabète sucré de type 1 ou de type 2 ou utilisation actuelle de médicaments antidiabétiques (30 derniers jours ; 60 derniers jours pour les thiazolidinediones)
  • Hyperbêtalipoprotéinémie ou hypobêtalipoprotéinémie diagnostiquée
  • Patients sous médicaments hypocholestérolémiants
  • Régime végétalien
  • Teneur en graisse hépatique <10 % par IRM
  • Incapacité à se conformer au protocole de l'étude, telle que l'incapacité d'effectuer des visites d'étude ou d'être disponible quotidiennement pour un contact téléphonique
  • Toute condition qui interférerait avec les études IRM ou TEP, par ex. claustrophobie, implant cochléaire, douleurs dorsales chroniques limitant la capacité à se mettre à plat, fragments de métal dans les yeux, stimulateur cardiaque, stimulateur neural, tatouages ​​avec des pigments de fer et des inclusions corporelles métalliques ou tout autre métal implanté dans le corps pouvant interférer avec l'examen IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fructose
Les participants recevront du fructose (3g/kg/jour) pendant 2 semaines.
Médicament: méthyl-D9-choline
Les sujets des deux bras recevront une perfusion de méthyl-D9-choline afin d'évaluer la biosynthèse et la cinétique des phospholipides des lipoprotéines sécrétoires.
Comparateur actif: Glucose
Les participants recevront du glucose (3g/kg/jour) pendant 2 semaines.
Médicament: méthyl-D9-choline
Les sujets des deux bras recevront une perfusion de méthyl-D9-choline afin d'évaluer la biosynthèse et la cinétique des phospholipides des lipoprotéines sécrétoires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Production nette de phospholipides hépatiques
Délai: Base de référence et 2 semaines
La production nette de phospholipides hépatiques sera déterminée à l'aide de la tomographie par émission de positrons dynamique [11C]choline (TEP) avant et après une alimentation riche en fructose pendant deux semaines. Un groupe similaire de sujets témoins obèses subira les mêmes procédures avant et après deux semaines d'alimentation en glucose isocalorique.
Base de référence et 2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinétique des lipoprotéines sécrétoires phospholipides
Délai: Base de référence et 2 semaines
La biosynthèse et la cinétique des phospholipides des lipoprotéines sécrétoires seront déterminées à l'aide d'une infusion de chlorure de méthyl-D9-choline avant et après une alimentation riche en fructose (ou glucose).
Base de référence et 2 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la zonation des phospholipides et de la PEMT dans les tissus hépatiques
Délai: 60 mois
Les changements dans la zonation des phospholipides et de la PEMT dans les tissus hépatiques acquis chez les mêmes sujets en peropératoire pendant la chirurgie bariatrique seront évalués à l'aide de MALDI-IMS.
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Naji N Abumrad, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Chercheur principal: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2013

Première publication (Estimation)

8 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 octobre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2013

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ER stress

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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