Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ER-stress bij NAFLD

22 oktober 2013 bijgewerkt door: Charles R. Flynn, Vanderbilt University

Fosfolipide endoplasmatisch reticulumstress bij niet-alcoholische leververvetting

De algemene hypothese van de onderzoekers is dat exacerbatie van endoplasmatisch reticulum (ER) stress in de lever wordt geassocieerd met significante veranderingen in fosfatidylcholines die het NASH-fenotype bij zwaarlijvige mensen aansturen. De onderzoekers zijn van plan deze hypothese te onderzoeken in een goed gekarakteriseerd cohort van zwaarlijvige proefpersonen die zijn gepland voor bariatrische chirurgie. Methyl-D9-cholinechloride zal voor en na een 2 weken durende hoge fructose- of glucosevoeding worden toegediend om de biosynthese en kinetiek van secretoire lipoproteïnefosfolipiden te bepalen. Er wordt voorgesteld dat het metabolisme van fosfolipiden een belangrijke rol speelt in de pathogenese of etiologie van leververvetting in niet-alcoholische omstandigheden door mechanismen die ER- en oxidatieve stressreacties oproepen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ambulante vrouwen van 30-60 jaar oud
  • Vrouwen van alle etnische groepen
  • BMI≥35 kg/m2
  • Goedkeuring voor Roux-en-Y gastric bypass of sleeve gastrectomie.

Uitsluitingscriteria:

  • Roken >7 sigaretten per dag
  • Eerdere malabsorptieve of restrictieve darmchirurgie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Recente geschiedenis van neoplasie (<5 jaar geleden)
  • Malabsorptieve syndromen
  • Inflammatoire darmziekte
  • Patiënten met vastgestelde orgaandisfunctie
  • Diagnose van diabetes mellitus type 1 of type 2 of actueel gebruik van antidiabetica (laatste 30 dagen; laatste 60 dagen voor thiazolidinedionen)
  • Gediagnosticeerde hyperbetalipoproteïnemie of hypobetalipoproteïnemie
  • Patiënten die cholesterolverlagende medicijnen gebruiken
  • Veganistisch dieet
  • Hepatisch vetgehalte <10% volgens MRI
  • Onvermogen om het studieprotocol na te leven, zoals het niet kunnen afleggen van studiebezoeken of dagelijks beschikbaar zijn voor telefonisch contact
  • Elke aandoening die MRI- of PET-onderzoeken zou kunnen verstoren, b.v. claustrofobie, cochleair implantaat, chronische rugpijn die het vermogen om plat te liggen beperkt, metaalfragmenten in de ogen, pacemaker, neurale stimulator, tatoeages met ijzerpigment en metalen lichaamsinsluitingen of ander metaal dat in het lichaam is geïmplanteerd en dat de MRI-scan kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fructose
De deelnemers krijgen gedurende 2 weken fructose (3g/kg/dag).
Geneesmiddel: methyl-D9-choline
Proefpersonen in beide armen zullen een infuus krijgen met methyl-D9-choline om de biosynthese en kinetiek van secretoire lipoproteïnefosfolipiden te beoordelen.
Actieve vergelijker: Glucose
Deelnemers krijgen gedurende 2 weken glucose (3g/kg/dag).
Geneesmiddel: methyl-D9-choline
Proefpersonen in beide armen zullen een infuus krijgen met methyl-D9-choline om de biosynthese en kinetiek van secretoire lipoproteïnefosfolipiden te beoordelen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Netto productie van fosfolipiden in de lever
Tijdsspanne: Basislijn en 2 weken
De netto productie van fosfolipiden in de lever zal worden bepaald met behulp van [11C]choline dynamische positronemissietomografie (PET) voor en na voeding met een hoog fructosegehalte gedurende twee weken. Een vergelijkbare groep obese proefpersonen ondergaat dezelfde procedures voor en na twee weken isocalorische glucosevoeding.
Basislijn en 2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kinetiek van secretoire lipoproteïnefosfolipiden
Tijdsspanne: Basislijn en 2 weken
De biosynthese en kinetiek van secretoire lipoproteïnefosfolipiden zal worden bepaald met behulp van methyl-D9-cholinechloride-infusie voor en na voeding met een hoog fructosegehalte (of glucose).
Basislijn en 2 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in zonering van fosfolipiden en PEMT in leverweefsels
Tijdsspanne: 60 maanden
Veranderingen in zonering van fosfolipiden en PEMT in leverweefsels die intraoperatief van dezelfde proefpersonen zijn verkregen tijdens bariatrische chirurgie, zullen worden beoordeeld met behulp van MALDI-IMS.
60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Naji N Abumrad, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

8 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 oktober 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2013

Laatst geverifieerd

1 oktober 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ER stress

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren