Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Myotubulaarisen myopatian geneettinen testaustutkimus

maanantai 5. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Cure CMD

Myotubulaarinen myopatia (XLMTM) on X-kytketty sairaus, joka johtuu myotubularingeenin (MTM1) mutaatioista. Kliininen kirjo on vaihteleva ja vaihtelee henkilöistä, jotka tarvitsevat pyörätuolin ja kokopäiväistä hengitystukea henkilöihin, jotka pystyvät kävelemään ja hengittämään yksin. Myotubulaarisen myopatian oireita ovat pitkät kasvot, kasvojen heikkous ja silmälihasten heikkous, hengitystuki lihaskoepalalla, joka osoittaa keskeiset tumalliset kuidut. Nämä oireet voivat johtua mutaatioista tai muutoksista geeneissä MTM1, BIN1 (siltaintegraattori 1), DNM2 (dynamiini 2) ja RYR1 (ryanodiinireseptori 1). Suurin osa niistä johtuu kuitenkin MTM1-geenin mutaatioista. Joillakin potilailla, joilla oli myotubulaarisen myopatian oireita ja joiden MTM1-geenin testi oli alun perin negatiivinen, havaittiin myöhemmin olevan ainutlaatuinen MTM1-geenin muutos. Tämä ainutlaatuinen muutos, jota kutsutaan deleetioksi tai päällekkäisyydeksi, voidaan löytää erityyppisellä geneettisellä testillä, jota kutsutaan CGH (vertailu genomihybridisaatio) -järjestelmäksi.

Tutkijat eivät tiedä, kuinka usein deleetiot ja duplikaatiot ovat potilailla, joilla on X-kytketty myotubulaarinen myopatia. Viime aikoina on edistytty XLMTM:n mahdollisten hoitojen tunnistamisessa. Seuraava askel on jatkaa mahdollisten hoitomuotojen kliinisiä tutkimuksia. Ollakseen valmiita kliinisiin tutkimuksiin on tärkeää, että tutkijat löytävät tietyn geneettisen muutoksen, joka aiheuttaa XLMTM:n ihmisillä, joilla on tämä diagnoosi. Tässä tutkimuksessa pyritään löytämään muutoksia MTM1-geenissä henkilöillä, joilla on XLMTM-diagnoosin mukaisia ​​kliinisiä oireita. Osallistujia pyydetään ilmoittautumaan CMDIR:iin (Congenital Muscle Disease International Registry), suorittamaan lyhyt kliininen tutkimus, tarjoamaan pääsy potilastietoihin ja toimittamaan sylki- tai verinäyte geneettistä testausta varten. Geenitestauksen tulokset ilmoittaa osallistujille allekirjoittajan suostumuksessa mainittu lääkäri.

Tutkimushypoteesi:

Kaikilla henkilöillä, joilla on kliininen XLMTM-diagnoosi, ei ole pääsyä geneettiseen testaukseen. Tutkijat tietävät, että MTM1-geenin deleetiot ja duplikaatiot voivat aiheuttaa XLMTM:n. Tutkijat löytävät lisää yksilöitä, joilla on XLMTM, suorittamalla MTM1-geenin geneettisen testauksen, mukaan lukien CGH-taulukon deleetioiden ja kopioiden varalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Mahdolliset osallistujat suorittavat rekisteröinnin CMDIR:ssä.
  • CMDIR-geneettinen kuraattori tarkistaa CMDIR-tiedot tutkimuskelpoisuuden varmistamiseksi.
  • Jos osallistuja on kelvollinen, hänelle soitetaan ja hän suostuu osallistumaan tutkimukseen.
  • Sekvensointi voidaan tehdä sylkinäytteellä. Jos tämä menetelmä ei kuitenkaan havaitse mutaatiota tai muutosta MTM1-geenissä, on suoritettava lisätesti, nimeltään CGH Array. CGH Array -testissä sylkinäyte voi antaa selkeän tuloksen deleetio-/dublikaatiomutaation suhteen. Jos CGH Array sylkinäytteen kanssa ei anna tulosta, verinäyte on tarpeen CGH Array -sarjan toistamiseksi.
  • Tutkimukseen osallistuja saa CMDIR:ltä postissa paketin ja ohjeet sylkinäytteen keräämiseen geneettistä testausta varten.
  • Jos mutaatiota tai muutosta MTM1-geenissä ei löydetty geneettisellä testauksella ja CGH Arraylla sylkinäytteen kanssa, tutkimukseen osallistuja saa postissa CMDIR:ltä toisen pakkauksen, jossa on ohjeet veren ottamista varten käytettäväksi CGH Arrayssa. .
  • Perhe koordinoi tarvittaessa sylkinäytteen ottoa tai paikallista verinäytteenottoa ja vastaa näytteen postittamisesta etukäteen maksetussa paketissa Chicagon yliopistoon. Verinäytteestä maksetaan 40 dollarin korvaus. Näytteen postittaminen testauspaikalle on osallistujalle maksutonta. Paketin vastaanottamisesta testauslaboratorioon lähettämiseen vaaditaan kahden viikon kiertoaika.
  • Geneettinen testaus aloitetaan sylkinäytteestä eristetyn MTM1-geenin standardisekvensoinnilla, jota seuraa CGH Array, jos sylkinäytteestä eristetty MTM1-geeni, tai edelleen verinäytteestä, jos oireiden mukaista varianttia ei voitu havaita. sylkinäytteen avulla.
  • Testitulokset 1) raportoidaan tutkimukseen osallistujan määrittämälle lääkärille ja 2) ladataan tutkimukseen osallistujan profiiliin CMDIR:ssä ja 3) jos hän on samanaikaisesti ilmoittautunut Beggs Laboratorioon tai muuhun IRB-hyväksyttyyn kliiniseen tutkimukseen, myös testitulokset tutkimukseen, jos asianmukainen tietoinen suostumus on annettu.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
        • Congenital Muscle Disease International Registry

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimus koostuu CMDIR:iin rekisteröidyistä henkilöistä, joilla on kliinisesti diagnosoitu XLMTM, mutta joilla ei ole geneettisellä testauksella vahvistettua XLMTM-diagnoosia.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit: CMDIR:n geneettinen kuraattori määrittää potilaan kelpoisuuden käyttämällä seuraavaa priorisointiprotokollaa.

  1. Miehet ja naiset Yhdysvalloissa ja Kanadassa, joilla on tunnettu mutaatio MTM1-geenissä, joka on tunnistettu tutkimuslaboratoriossa ja jota ei ole koskaan vahvistettu kliinisessä CLIA (Clinical Laboratory Improvement Módosításs) -sertifioidussa laboratoriossa.
  2. Mies- ja naispotilaat Yhdysvalloissa ja Kanadassa, jotka täyttävät kaksi kolmesta seuraavista kriteereistä: + kliininen historia, + sukuhistoria, + sentronukleaatio lihasbiopsiassa (ei merkkejä nemaliinisauvista tai -ytimistä). Kliininen historia sisältää: synnytyksen jälkeinen hengitystuki (ei välttämättä jatkunut ensimmäisen kuukauden jälkeen), pituus yli 90 % EGA:lle (arvioitu raskausaika), kasvojen ominaisuudet (kapeat facies), kasvojen heikkous (oftalmoplegia, liiallinen syljeneritys ja imutarve).
  3. Miehet ja naiset Yhdysvalloissa ja Kanadassa, joilla on XLMTM-oireita eikä MTM1-geenin geneettistä mutaatiota löydetty tavanomaisella sekvensoinnilla, mikä edellyttää CGH-ryhmän deleetio-/kaksoistestausta.
  4. Ikähaarukka: Yksi kuukausi - ei enimmäisikää.
  5. Henkilö on rekisteröity CMDIR:iin.
  6. Vanhemman/hoitajan (sairastuneen henkilön ikä alle 18 vuotta tai yli 18-vuotiaille henkilöille, joilla on oppimisvaikeuksia tai kyvyttömyys saada fyysistä suostumusta) tai asianomaisen henkilön (yli 18 vuotta) antama kirjallinen suostumus tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireettomien äitien kantajatesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Vain tapaus
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Geneettinen testaus
Kaikki tutkimukseen kelpaaviksi todetut osallistujat sijoitetaan geneettiseen testaukseen.
Muut: Geneettinen testaus
Geneettiset testauspalvelut tarjoaa Chicagon yliopisto Dr. Soma Dasin, PhD, ohjauksessa. Palveluita koordinoi Rachel Alvarez, CMDIR:n apulaisjohtaja. Geneettinen testaus sisältää MTM1-geenin standardisekvensoinnin ja sen jälkeen CGH-sarjan deleetiota/kaksoistumista varten tapauksissa, joissa patologista varianttia ei tunnisteta normaalilla sekvensoinnilla.
Muut nimet:
  • Jaksotus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MTM1-geenin mutaatioiden kuvaus täydellisellä geneettisellä sekvensoinnilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vahvistaakseen MTM1-geenin mutaatioiden esiintymisen, sijainnin ja esiintymistiheyden tutkimuksen osallistujilla, joilla on lyhyessä yhteenvedossa lueteltuja oireita ja lihasbiopsiaa ja/tai myotubulaariselle myopatialle tyypillistä sukuhistoriaa tai MTM1-geenin mutaation ennakkovarmistus tutkimussekvensoinnilla .
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MTM1-geenin poisto-/kaksoismutaatioiden taajuus CGH-taulukkotestauksella
Aikaikkuna: 1 vuosi
Selvitetään deleetioiden/duplikaatioiden tiheys MTM1-geenissä potilailla, joilla on negatiivinen sekvensointi, mutta joilla on kliininen historia/lihasbiopsia/perhehistoria.
1 vuosi
Tutkia MTM1-geenin mutaation suhdetta fenotyyppiin
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tutkijat vertaavat mutaatioita, joille on tunnusomaista sekvensointi ja CGH-taulukko (tarvittaessa) seuraaviin tutkimukseen osallistujan CMDIR-profiilin tietoihin: alkamisikä, synnytyksen jälkeinen ja jatkuva ventilaatiotuki, saavutettu maksimaalinen motorinen toiminta, nykyinen motorinen toiminta, gastrostomiatarve putki sekä ensiapukäyntien ja sairaalahoitojen määrä. Yksilöllistä genotyyppi-fenotyyppi -suhdetta verrataan sitten muiden tutkimukseen osallistuneiden suhdetta. Jos genotyyppi-fenotyyppimalli voidaan määrittää, tämä voi auttaa ennustamaan taudin kulun ja valmistautumaan asianmukaiseen hoitoon.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cure CMD

Yhteistyökumppanit

University of Chicago
Boston Children's Hospital
Valerion Therapeutics, LLC
Congenital Muscle Disease International Registr

Tutkijat

  • Päätutkija: Sabine de Chastonay, PhD, CMDIR
  • Päätutkija: Elizabeth DeChene, MS, GCG, Children's Hospital of Philadelphia
  • Päätutkija: Soma Das, PhD, University of Chicago Genetic Testing Services Laboratory

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 26. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CMDIR-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Geneettinen testaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa