Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Myotubularis myopathia genetikai vizsgálata

2018. március 5. frissítette: Cure CMD

A myotubularis myopathia (XLMTM) egy X-hez kötött rendellenesség, amelyet a myotubulin gén (MTM1) mutációi okoznak. A klinikai spektrum változó, és a kerekesszéket és teljes munkaidős légzéstámogatást igénylő egyénektől az önállóan járni és lélegezni tudókig terjed. A myotubularis myopathia tünetei közé tartozik a hosszú arc, az arc gyengesége a szemizom gyengeségével, a légzés támogatása izombiopsziával, amely a központi magvas rostokat mutatja. Ezeket a tüneteket az MTM1, BIN1 (hídintegrátor 1), DNM2 (dinamin 2) és RYR1 (ryanodin receptor 1) gének mutációi vagy változásai okozhatják. A legtöbbet azonban az MTM1 gén mutációi okozzák. Egyes myotubularis myopathiával összefüggő tünetekkel rendelkező betegeknél, akiknél az MTM1 gén vizsgálata kezdetben negatív volt, később kiderült, hogy az MTM1 génben egyedi elváltozások mutatkoztak. Ez az egyedülálló változás, amelyet deléciónak vagy duplikációnak neveznek, egy másik típusú genetikai teszttel, az úgynevezett CGH (összehasonlító genomiális hibridizációs) tömbben található meg.

A kutatók nem tudják, milyen gyakoriak a deléciók és duplikációk az X-hez kötött myotubularis myopathiában szenvedő betegeknél. Az utóbbi időben előrelépés történt az XLMTM lehetséges kezelési módjainak azonosítása terén. A következő lépés a lehetséges kezelések klinikai vizsgálatainak folytatása lesz. Annak érdekében, hogy készen álljanak a klinikai vizsgálatokra, fontos, hogy a kutatók megtalálják azt a specifikus genetikai változást, amely az XLMTM-et okozza az ezzel a diagnózissal rendelkező emberekben. Ez a tanulmány megpróbálja megtalálni az MTM1 gén változásait olyan egyéneknél, akiknél az XLMTM diagnózisának megfelelő klinikai tünetek jelentkeznek. A résztvevőket felkérik, hogy regisztráljanak a CMDIR-be (Congenital Muscle Disease International Registry), töltsenek ki egy rövid klinikai felmérést, biztosítsanak hozzáférést az orvosi feljegyzésekhez, valamint nyál- vagy vérmintát adjanak a genetikai vizsgálathoz. A genetikai vizsgálat eredményét az aláíró személy hozzájárulásában meghatározott orvos közli a résztvevőkkel.

Tanulmányi hipotézis:

Nem minden XLMTM klinikai diagnózissal rendelkező személy fér hozzá a genetikai vizsgálatokhoz. A kutatók tudják, hogy az MTM1 gén deléciói és duplikációi XLMTM-et okozhatnak. A kutatók az MTM1 gén genetikai vizsgálatával több XLMTM-beteg egyedet találnak, beleértve a CGH-tömböt a deléciók és a duplikációk szempontjából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  • A leendő résztvevőknek be kell fejezniük a regisztrációt a CMDIR-ben.
  • A CMDIR genetikai kurátora felülvizsgálja a CMDIR-adatokat a vizsgálat alkalmassága érdekében.
  • Ha jogosult, a résztvevőt felhívják, és beleegyeznek a vizsgálatban való részvételbe.
  • A szekvenálás nyálmintával végezhető. Ha azonban ez a módszer nem mutat mutációt vagy változást az MTM1 génben, akkor egy további tesztet, az úgynevezett CGH Array-t kell elvégezni. A CGH Array teszthez a nyálminta egyértelmű eredményt adhat a deléciós/duplikációs mutáció tekintetében. Abban az esetben, ha a nyálmintával ellátott CGH Array nem ad eredményt, a vérminta szükséges a CGH Array megismétléséhez.
  • A vizsgálatban résztvevő a CMDIR-től postán kap egy készletet és utasításokat a nyálminta gyűjtéséhez genetikai teszteléshez.
  • Ha az MTM1 gén mutációja vagy változása nem található genetikai vizsgálattal és nyálmintával végzett CGH Array segítségével, a vizsgálatban résztvevő egy második készletet kap postán a CMDIR-től a CGH Array-hez használandó vérvételre vonatkozó utasításokkal. .
  • A család koordinálja a nyálminta begyűjtését vagy a helyi vérvételt, ha szükséges, és felelős a minta előre kifizetett csomagban történő postázásáért a Chicagói Egyetemen. A vérvétel költsége 40 dollárt térít meg. A minta vizsgálati helyszínre történő postázása a résztvevő számára költségmentes. A készlet kézhezvételétől a vizsgálólaboratóriumba való elküldéséig két hét átfutási idő szükséges.
  • A genetikai vizsgálat a nyálmintából izolált MTM1 gén standard szekvenálásával kezdődik, majd a CGH Array-vel kezdődik, ha a nyálmintából izolált MTM1 gént, vagy tovább vérmintából, ha a tüneteknek megfelelő változat nem mutatható ki. a nyálminta segítségével.
  • A vizsgálati eredményeket 1) jelentik a vizsgálatban résztvevő által meghatározott orvosnak, és 2) feltöltik a vizsgálati résztvevő profiljába a CMDIR-ben, és 3) ha egyidejűleg beiratkoznak a Beggs Laboratory-ba vagy más, IRB által jóváhagyott klinikai vizsgálatba, a vizsgálati eredményeket is megfelelő tájékozott beleegyezése esetén hozzáférhetővé kell tenni a vizsgálat számára.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

23

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
        • Congenital Muscle Disease International Registry

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálat a CMDIR-ben regisztrált személyekből áll majd, akiknél klinikailag XLMTM-et diagnosztizáltak, de nem rendelkeznek genetikai vizsgálattal megerősített XLMTM-diagnózissal.

Leírás

Bevételi kritériumok: A betegek alkalmasságát a CMDIR genetikai kurátora határozza meg a következő prioritási protokoll segítségével.

  1. Férfiak és nőstények az Egyesült Államokban és Kanadában, akiknek ismert mutációja van az MTM1 génben, amelyet egy kutatólaboratóriumban azonosítottak, és ezt soha nem erősítették meg klinikai CLIA (Clinical Laboratory Improvement Módosítások) által tanúsított laboratóriumban.
  2. Férfi és női betegek az Egyesült Államokban és Kanadában, akik a következő kritériumok közül 2-nek megfelelnek: + klinikai anamnézis, + családi anamnézis, + centronucleation az izombiopszián (nemalin rudak vagy magok jelei). A klinikai kórtörténet a következőket tartalmazza: szülés utáni légzéstámogatás (nem feltétlenül folytatódik az első hónap után), 90% feletti hosszúság az EGA-ra (becsült terhességi kor), az arc jellemzői (keskeny fácies), az arc gyengesége (ophthalmoplegia, túlzott nyál és szívás szükséges).
  3. Férfiak és nőstények az Egyesült Államokban és Kanadában, akik XLMTM-tüneteket mutatnak, és nem találtak genetikai mutációt az MTM1 génben a hagyományos szekvenálással, ami CGH-tömb deléciós/duplikációs tesztet igényel.
  4. Korhatár: egy hónap – nincs felső korhatár.
  5. Az egyén regisztrálva van a CMDIR-nél.
  6. Szülő/gondozó (az érintett személy 18 évnél fiatalabb, vagy 18 évnél idősebb, tanulási zavarral vagy fizikailag hozzáférni nem tudó személyek) vagy érintett személy (18 évnél idősebb) tanulmányi hozzájárulása.

Kizárási kritériumok:

1. Hordozóvizsgálat tünetmentes anyáknál.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Csak esetre
  • Időperspektívák: Keresztmetszeti

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Genetikai vizsgálat
A vizsgálatban részt vevő összes résztvevőt a genetikai tesztelő karba helyezik.
Egyéb: Genetikai tesztelés
A genetikai tesztelési szolgáltatásokat a Chicagói Egyetem biztosítja Dr. Soma Das, PhD irányítása alatt. A szolgáltatásokat Rachel Alvarez, a CMDIR társigazgatója koordinálja. A genetikai tesztelés magában foglalja az MTM1 gén standard szekvenálását, majd CGH array-t a deléció/duplikáció érdekében olyan esetekben, amikor a standard szekvenálás nem azonosít kóros variánst.
Más nevek:
  • Sorrendezés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MTM1 gén mutációinak leírása teljes genetikai szekvenálás segítségével
Időkeret: 1 év
Az MTM1 gén mutációinak jelenlétének, helyének és gyakoriságának megerősítése azoknál a vizsgálati résztvevőknél, akiknél a Rövid összefoglalóban felsorolt ​​tünetek, valamint a myotubularis myopathiára jellemző izombiopszia és/vagy családi anamnézis vagy az MTM1 gén mutációjának előzetes megerősítése kutatási szekvenálás útján .
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A deléciós/duplikációs mutációk gyakorisága az MTM1 génben CGH Array teszteléssel
Időkeret: 1 év
Az MTM1 gén deléciói/duplikációi gyakoriságának megállapítása azoknál a betegeknél, akiknek negatív szekvenciája van, de klinikai anamnézisük/izombiopszia/családi anamnézisük van.
1 év
Az MTM1 gén mutációjának fenotípushoz való viszonyának vizsgálata
Időkeret: 2 év
A vizsgálók összehasonlítják a szekvenálás és a CGH array (ha szükséges) által jellemzett mutációkat a vizsgálati résztvevő CMDIR profiljának következő adataival: kezdeti életkor, szülés utáni és folyamatos lélegeztetési támogatás, elért maximális motoros funkció, aktuális motoros funkció, gasztrosztómia szükségessége cső és az ER látogatások és kórházi kezelések aránya. Az egyéni genotípus-fenotípus összefüggést ezután összehasonlítjuk a vizsgálat többi résztvevőjével. Abban az esetben, ha sikerül megállapítani a genotípus-fenotípus mintázatot, ez segíthet megjósolni a betegség lefolyását és felkészülni a megfelelő ellátásra.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cure CMD

Együttműködők

University of Chicago
Boston Children's Hospital
Valerion Therapeutics, LLC
Congenital Muscle Disease International Registr

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sabine de Chastonay, PhD, CMDIR
  • Kutatásvezető: Elizabeth DeChene, MS, GCG, Children's Hospital of Philadelphia
  • Kutatásvezető: Soma Das, PhD, University of Chicago Genetic Testing Services Laboratory

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. március 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 21.

Első közzététel (Becslés)

2013. március 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 5.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMDIR-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Genetikai tesztelés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Oman

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel