Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Myotubulaire myopathie Genetische teststudie

5 maart 2018 bijgewerkt door: Cure CMD

Myotubulaire myopathie (XLMTM) is een X-gebonden aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het myotubularine-gen (MTM1). Het klinische spectrum is variabel en varieert van personen die een rolstoel en fulltime ademhalingsondersteuning nodig hebben tot degenen die zelfstandig kunnen lopen en ademen. Symptomen van myotubulaire myopathie zijn onder meer lange gezichten, gezichtszwakte met oogspierzwakte, ademhalingsondersteuning met een spierbiopsie die centrale kernvezels aantoont. Deze symptomen kunnen worden veroorzaakt door mutaties of veranderingen in de genen MTM1, BIN1 (bridging integrator 1), DNM2 (dynamine 2) en RYR1 (ryanodinereceptor 1). De meerderheid wordt echter veroorzaakt door mutaties in het MTM1-gen. Sommige patiënten met symptomen die consistent zijn met myotubulaire myopathie die aanvankelijk een negatieve test van het MTM1-gen vertoonden, bleken later een uniek type verandering in het MTM1-gen te hebben. Deze unieke verandering, een deletie of duplicatie genoemd, kan worden gevonden met een ander type genetische test, een CGH-array (comparative genomische hybridisatie) genoemd.

Onderzoekers weten niet hoe vaak deleties en duplicaties voorkomen bij patiënten met X-gebonden myotubulaire myopathie. Onlangs zijn er vorderingen gemaakt bij het identificeren van mogelijke behandelingen voor XLMTM. De volgende stap zal zijn om door te gaan met klinische proeven van mogelijke behandelingen. Om klaar te zijn voor klinische onderzoeken, is het belangrijk dat onderzoekers de specifieke genetische verandering vinden die XLMTM veroorzaakt bij mensen met deze diagnose. Deze studie zal proberen veranderingen in het MTM1-gen te vinden bij personen die klinische symptomen hebben die consistent zijn met een diagnose van XLMTM. Deelnemers wordt gevraagd zich in te schrijven voor de CMDIR (Congenital Muscle Disease International Registry), een kort klinisch onderzoek in te vullen, toegang te geven tot medische dossiers en een speeksel- of bloedmonster af te staan ​​voor genetische tests. Resultaten van genetische tests zullen aan de deelnemers worden meegedeeld door de arts die door de ondertekenende persoon in de toestemming is vermeld.

Studie hypothese:

Niet alle personen met een klinische diagnose van XLMTM hebben toegang tot genetische testen. Onderzoekers weten dat deleties en duplicaties van het MTM1-gen XLMTM kunnen veroorzaken. Onderzoekers zullen meer personen met XLMTM vinden door genetisch testen van het MTM1-gen uit te voeren, inclusief CGH-array voor deleties en duplicaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Potentiële deelnemers voltooien de registratie in de CMDIR.
  • De genetische curator van de CMDIR zal de CMDIR-gegevens beoordelen op geschiktheid voor de studie.
  • Als de deelnemer in aanmerking komt, wordt hij gebeld en wordt toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
  • Sequentie kan worden gedaan met een speekselmonster. Als deze methode echter geen mutatie of verandering in het MTM1-gen detecteert, moet een nieuwe test, CGH Array genaamd, worden uitgevoerd. Voor de CGH Array-test kan een speekselmonster een duidelijk resultaat opleveren in termen van een deletie-/duplicatiemutatie. In het geval dat CGH Array met het speekselmonster geen resultaat oplevert, is een bloedmonster nodig om CGH Array te herhalen.
  • De studiedeelnemer ontvangt per post een kit en instructies voor het verzamelen van speekselmonsters voor genetische tests van de CMDIR.
  • Als een mutatie of verandering in het MTM1-gen niet kan worden gevonden door genetische tests en CGH Array met een speekselmonster, ontvangt de deelnemer aan het onderzoek een tweede kit per post van de CMDIR met instructies voor een bloedafname die moet worden gebruikt voor CGH Array .
  • De familie coördineert de verzameling van het speekselmonster of, indien nodig, een lokale bloedafname en is verantwoordelijk voor het verzenden van het monster in een gefrankeerd pakket naar de Universiteit van Chicago. Er zal een vergoeding van $ 40 zijn voor de kosten van de bloedafname. Het verzenden van het monster naar de testlocatie is gratis voor de deelnemer. Er wordt een omlooptijd van twee weken gevraagd vanaf de ontvangst van de kit tot aan de verzending ervan naar het testlaboratorium.
  • Genetische testen beginnen met standaard sequentiebepaling van het MTM1-gen, geïsoleerd uit het speekselmonster, gevolgd door CGH Array als sequentiebepaling van het MTM1-gen geïsoleerd uit het speekselmonster of verder uit een bloedmonster als een variant die consistent is met de symptomen niet kon worden gedetecteerd met behulp van het speekselmonster.
  • Testresultaten worden 1) gerapporteerd aan een door de studiedeelnemer gespecificeerde arts en 2) geüpload naar het profiel van de studiedeelnemer in de CMDIR en 3) indien gelijktijdig ingeschreven in het Beggs Laboratory of een andere door de IRB goedgekeurde klinische studie, zullen de testresultaten ook worden voor dat onderzoek beschikbaar gesteld op voorwaarde dat de juiste geïnformeerde toestemming is gegeven.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

23

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Congenital Muscle Disease International Registry

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studie zal worden samengesteld uit personen die zijn geregistreerd in de CMDIR en die klinisch zijn gediagnosticeerd met XLMTM, maar bij wie geen XLMTM-diagnose is bevestigd door genetische tests.

Beschrijving

Opnamecriteria: Geschiktheid van de patiënt zal worden bepaald door de genetische curator van de CMDIR met behulp van het volgende prioriteitsprotocol.

  1. Mannetjes en vrouwtjes in de VS en Canada met een bekende mutatie in het MTM1-gen geïdentificeerd in een onderzoekslaboratorium en nooit bevestigd in een klinisch CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) -gecertificeerd laboratorium.
  2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de VS en Canada die voldoen aan 2 van de 3 van de volgende criteria: + klinische geschiedenis, + familiegeschiedenis, + centronucleatie op spierbiopsie (geen tekenen van nemalinestaven of kernen). Klinische geschiedenis omvat: postnatale ademhalingsondersteuning (niet noodzakelijkerwijs voortgezet na de eerste maand), lengte van meer dan 90% voor EGA (geschatte zwangerschapsduur), gezichtskenmerken (nauw gelaat), zwakte van het gezicht (oftalmoplegie, overmatig speeksel met behoefte aan afzuiging).
  3. Mannetjes en vrouwtjes in de VS en Canada die zich presenteren met XLMTM-symptomen en geen genetische mutatie in het MTM1-gen gevonden met conventionele sequencing, waarvoor CGH-array-deletie-/duplicatietests vereist zijn.
  4. Leeftijdscategorie: één maand - geen maximumleeftijd.
  5. Individu is geregistreerd bij de CMDIR.
  6. Schriftelijke toestemming voor studie verstrekt door ouder/verzorger (leeftijd getroffen persoon jonger dan 18 jaar of voor personen ouder dan 18 jaar met leerproblemen of onvermogen om fysiek toegang te krijgen tot toestemming) of getroffen persoon (leeftijd ouder dan 18 jaar)

Uitsluitingscriteria:

1. Dragerschapstesten voor asymptomatische moeders.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Genetische test
Alle deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze in aanmerking komen voor de studie, zullen in de genetische testarm worden geplaatst.
Ander: Genetische test
Genetische testdiensten zullen worden geleverd door de Universiteit van Chicago onder leiding van Dr. Soma Das, PhD. De diensten zullen worden gecoördineerd door Rachel Alvarez, CMDIR Associate Director. Genetische tests omvatten standaard sequentiebepaling van het MTM1-gen, gevolgd door CGH-array voor deletie/duplicatie in gevallen waarin geen pathologische variant wordt geïdentificeerd door middel van standaard sequentiebepaling.
Andere namen:
  • Volgorde aanbrengen in

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijving van mutaties in het MTM1-gen door volledige genetische sequentiebepaling
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de aanwezigheid, locaties en frequenties van mutaties in het MTM1-gen te bevestigen bij deelnemers aan de studie die symptomen vertonen zoals vermeld in de korte samenvatting en spierbiopsie en/of familiegeschiedenis typisch voor myotubulaire myopathie of eerdere bevestiging van een mutatie in het MTM1-gen door onderzoekssequencing .
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van deletie-/duplicatiemutaties in het MTM1-gen door CGH-arraytesten
Tijdsspanne: 1 jaar
Vaststellen van de frequentie van deleties/duplicaties in het MTM1-gen voor patiënten met een negatieve sequencing maar met een klinische voorgeschiedenis/spierbiopsie/familiegeschiedenis.
1 jaar
Om de relatie tussen de mutatie in het MTM1-gen en het fenotype te onderzoeken
Tijdsspanne: 2 jaar
Onderzoekers zullen mutaties die worden gekenmerkt door sequencing en CGH-array (indien nodig) vergelijken met de volgende gegevens in het CMDIR-profiel van de studiedeelnemer: aanvangsleeftijd, beademingsondersteuning nodig na de geboorte en aan de gang, maximale motorische functie bereikt, huidige motorische functie, behoefte aan gastrostomie tube en snelheid van SEH-bezoeken en ziekenhuisopnames. De individuele genotype-fenotype-relatie zal dan worden vergeleken met die van andere studiedeelnemers. In het geval dat een genotype-fenotypepatroon kan worden vastgesteld, kan dit helpen het verloop van de ziekte te voorspellen en de juiste zorg voor te bereiden.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cure CMD

Medewerkers

University of Chicago
Boston Children's Hospital
Valerion Therapeutics, LLC
Congenital Muscle Disease International Registr

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sabine de Chastonay, PhD, CMDIR
  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth DeChene, MS, GCG, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hoofdonderzoeker: Soma Das, PhD, University of Chicago Genetic Testing Services Laboratory

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

26 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMDIR-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Genetische test

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren