Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie genetyczne miopatii miotubularnej

5 marca 2018 zaktualizowane przez: Cure CMD

Miopatia miotubularna (XLMTM) jest zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X, spowodowanym mutacjami w genie miotubularyny (MTM1). Spektrum kliniczne jest zmienne i waha się od osób wymagających wózka inwalidzkiego i pełnoetatowego wspomagania oddychania do osób, które są w stanie samodzielnie chodzić i oddychać. Objawy miopatii miotubularnej obejmują wydłużone twarze, osłabienie twarzy z osłabieniem mięśni oka, wspomaganie oddychania z biopsją mięśni wykazującą centralne włókna jądrzaste. Objawy te mogą być spowodowane mutacjami lub zmianami w genach MTM1, BIN1 (integrator pomostowy 1), DNM2 (dynamina 2) i RYR1 (receptor rianodyny 1). Jednak większość jest spowodowana mutacjami w genie MTM1. U niektórych pacjentów z objawami zgodnymi z miopatią miotubularną, którzy początkowo mieli negatywny wynik testu na obecność genu MTM1, stwierdzono później unikalny typ zmiany w genie MTM1. Tę wyjątkową zmianę, zwaną delecją lub duplikacją, można znaleźć za pomocą innego rodzaju testu genetycznego zwanego macierzą CGH (porównawcza hybrydyzacja genomowa).

Badacze nie wiedzą, jak częste są delecje i duplikacje u pacjentów z miopatią miotubularną sprzężoną z chromosomem X. Ostatnio poczyniono postępy w identyfikacji potencjalnych metod leczenia XLMTM. Następnym krokiem będzie przystąpienie do badań klinicznych potencjalnych metod leczenia. Aby być gotowym do badań klinicznych, ważne jest, aby badacze znaleźli konkretną zmianę genetyczną, która powoduje XLMTM u osób z tą diagnozą. W tym badaniu podjęta zostanie próba znalezienia zmian w genie MTM1 u osób z objawami klinicznymi zgodnymi z rozpoznaniem XLMTM. Uczestnicy zostaną poproszeni o wpisanie się do CMDIR (Międzynarodowy Rejestr Wrodzonych Chorób Mięśni), wypełnienie krótkiej ankiety klinicznej, zapewnienie dostępu do dokumentacji medycznej oraz pobranie próbki śliny lub krwi do badań genetycznych. Wyniki badań genetycznych zostaną przekazane uczestnikom przez lekarza wskazanego w zgodzie przez osobę podpisującą.

Hipoteza badawcza:

Nie wszystkie osoby z kliniczną diagnozą XLMTM mają dostęp do badań genetycznych. Badacze wiedzą, że delecje i duplikacje genu MTM1 mogą powodować XLMTM. Badacze znajdą więcej osób z XLMTM, przeprowadzając testy genetyczne genu MTM1, w tym macierz CGH pod kątem delecji i duplikacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Potencjalni uczestnicy dokonają rejestracji w CMDIR.
  • Kurator genetyczny CMDIR dokona przeglądu danych CMDIR pod kątem kwalifikowalności do badania.
  • Jeśli kwalifikuje się, uczestnik zostanie wezwany i wyrazi zgodę na udział w badaniu.
  • Sekwencjonowanie można przeprowadzić za pomocą próbki śliny. Jeśli jednak ta metoda nie wykryje mutacji lub zmiany w genie MTM1, należy wykonać kolejny test, zwany CGH Array. W przypadku testu CGH Array próbka śliny może dać jednoznaczny wynik w zakresie mutacji typu delecja/duplikacja. W przypadku, gdy CGH Array z próbką śliny nie daje wyniku, próbka krwi jest niezbędna do powtórzenia CGH Array.
  • Uczestnik badania otrzyma pocztą zestaw i instrukcję pobrania próbki śliny do badań genetycznych z CMDIR.
  • Jeśli mutacji lub zmiany w genie MTM1 nie można wykryć za pomocą testów genetycznych i CGH Array z próbką śliny, uczestnik badania otrzyma drugi zestaw pocztą z CMDIR z instrukcją pobierania krwi, która ma być użyta do CGH Array .
  • Rodzina będzie koordynować pobieranie próbki śliny lub lokalne pobieranie krwi, jeśli to konieczne, i będzie odpowiedzialna za wysłanie próbki opłaconą z góry paczką do University of Chicago. Koszt pobrania krwi zostanie zwrócony w wysokości 40 dolarów. Przesłanie próbki pocztą na miejsce badania jest bezpłatne dla uczestnika. Wymagany jest okres dwóch tygodni od otrzymania zestawu do wysłania go do laboratorium badawczego.
  • Badania genetyczne rozpoczną się od standardowego sekwencjonowania genu MTM1 wyizolowanego z próbki śliny, a następnie CGH Array, jeśli sekwencjonowanie genu MTM1 wyizolowanego z próbki śliny lub dalej z próbki krwi, jeśli nie można było wykryć wariantu zgodnego z objawami przy użyciu próbki śliny.
  • Wyniki badań zostaną 1) zgłoszone lekarzowi wskazanemu przez uczestnika badania i 2) przesłane do profilu uczestnika badania w CMDIR oraz 3) w przypadku równoczesnej rejestracji w laboratorium Beggs lub w innym badaniu klinicznym zatwierdzonym przez IRB, wyniki badań zostaną również udostępnione do tego badania pod warunkiem wyrażenia odpowiedniej świadomej zgody.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Congenital Muscle Disease International Registry

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badanie będzie składać się z osób zarejestrowanych w CMDIR, u których klinicznie zdiagnozowano XLMTM, ale nie mają one potwierdzonego badaniami genetycznymi rozpoznania XLMTM.

Opis

Kryteria włączenia: Kwalifikacja pacjenta zostanie określona przez kuratora genetycznego CMDIR przy użyciu następującego protokołu ustalania priorytetów.

  1. Mężczyźni i kobiety w USA i Kanadzie, którzy mają znaną mutację w genie MTM1, zidentyfikowaną w laboratorium badawczym i nigdy nie potwierdzoną w klinicznym laboratorium certyfikowanym przez CLIA (Clinical Laboratory Improvement Poprawki).
  2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, którzy spełniają 2 z 3 następujących kryteriów: + wywiad kliniczny, + wywiad rodzinny, + centrojądrowanie w biopsji mięśnia (brak śladów pręcików lub rdzeni nemalinowych). Wywiad kliniczny obejmuje: poporodowe wspomaganie oddychania (niekoniecznie kontynuowane po pierwszym miesiącu), długość powyżej 90% dla EGA (szacowany wiek ciążowy), rysy twarzy (wąska twarz), osłabienie twarzy (oftalmoplegia, nadmierne wydzielanie śliny z koniecznością odsysania).
  3. Mężczyźni i kobiety w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, u których występują objawy XLMTM i brak mutacji genetycznej w genie MTM1 wykrytej w konwencjonalnym sekwencjonowaniu, wymagającym testu delecji/duplikacji macierzy CGH.
  4. Przedział wiekowy: Jeden miesiąc - bez wieku maksymalnego.
  5. Osoba jest zarejestrowana w CMDIR.
  6. Pisemna zgoda na udział w badaniu dostarczona przez rodzica/opiekuna (wiek osoby dotkniętej chorobą poniżej 18 lat lub powyżej 18 lat z trudnościami w uczeniu się lub z niemożnością fizycznego dostępu) lub osobę dotkniętą chorobą (wiek powyżej 18 lat)

Kryteria wyłączenia:

1. Badanie nosicielstwa u bezobjawowych matek.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Badania genetyczne
Wszyscy uczestnicy kwalifikujący się do badania zostaną umieszczeni w grupie badań genetycznych.
Inny: Badania genetyczne
Usługi badań genetycznych będą świadczone przez University of Chicago pod kierunkiem dr Soma Das. Usługi będą koordynowane przez Rachel Alvarez, zastępcę dyrektora CMDIR. Testy genetyczne będą obejmować standardowe sekwencjonowanie genu MTM1, a następnie macierz CGH do delecji/duplikacji w przypadkach, gdy nie zidentyfikowano żadnego wariantu patologicznego za pomocą standardowego sekwencjonowania.
Inne nazwy:
  • Sekwencjonowanie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opis mutacji w genie MTM1 przez pełne sekwencjonowanie genetyczne
Ramy czasowe: 1 rok
Potwierdzenie obecności, lokalizacji i częstości mutacji w genie MTM1 u uczestników badania z objawami wymienionymi w Krótkim podsumowaniu oraz biopsją mięśnia i/lub wywiadem rodzinnym typowym dla miopatii miotubularnej lub wcześniejsze potwierdzenie mutacji w genie MTM1 poprzez sekwencjonowanie badawcze .
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość mutacji delecyjnych/duplikacyjnych w genie MTM1 za pomocą testów macierzy CGH
Ramy czasowe: 1 rok
Ustalenie częstości delecji/duplikacji w genie MTM1 u pacjentów z negatywnym sekwencjonowaniem, ale z wywiadem klinicznym/biopsją mięśnia/wywiadem rodzinnym.
1 rok
Aby zbadać związek mutacji w genie MTM1 z fenotypem
Ramy czasowe: 2 lata
Badacze porównają mutacje scharakteryzowane przez sekwencjonowanie i macierz CGH (jeśli to konieczne) z następującymi danymi w profilu CMDIR uczestnika badania: wiek zachorowania, potrzebne wsparcie wentylacji poporodowej i ciągłej, maksymalna osiągnięta funkcja motoryczna, aktualna funkcja motoryczna, potrzeba gastrostomii rurkę i wskaźnik wizyt ER i hospitalizacji. Indywidualna relacja genotyp - fenotyp zostanie następnie porównana z relacją innych uczestników badania. W przypadku ustalenia wzorca genotyp-fenotyp może to pomóc przewidzieć przebieg choroby i przygotować się do odpowiedniej opieki.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cure CMD

Współpracownicy

University of Chicago
Boston Children's Hospital
Valerion Therapeutics, LLC
Congenital Muscle Disease International Registr

Śledczy

  • Główny śledczy: Sabine de Chastonay, PhD, CMDIR
  • Główny śledczy: Elizabeth DeChene, MS, GCG, Children's Hospital of Philadelphia
  • Główny śledczy: Soma Das, PhD, University of Chicago Genetic Testing Services Laboratory

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMDIR-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Badania genetyczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj