Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование генетического тестирования миотубулярной миопатии

5 марта 2018 г. обновлено: Cure CMD

Миотубулярная миопатия (XLMTM) представляет собой Х-сцепленное заболевание, вызванное мутациями в гене миотубулярина (MTM1). Клинический спектр варьируется от людей, которым требуется инвалидное кресло и постоянная поддержка дыхания, до тех, кто может ходить и дышать самостоятельно. Симптомы миотубулярной миопатии включают вытянутое лицо, слабость лица со слабостью глазных мышц, поддержку дыхания с биопсией мышц, демонстрирующей центральные ядерные волокна. Эти симптомы могут быть вызваны мутациями или изменениями в генах MTM1, BIN1 (мостиковый интегратор 1), DNM2 (динамин 2) и RYR1 (рианодиновый рецептор 1). Однако большинство из них вызвано мутациями в гене MTM1. У некоторых пациентов с симптомами, соответствующими миотубулярной миопатии, которые первоначально имели отрицательный результат тестирования гена MTM1, позже было обнаружено, что они имеют уникальный тип изменений в гене MTM1. Это уникальное изменение, называемое делецией или дупликацией, можно обнаружить с помощью другого типа генетического теста, называемого массивом CGH (сравнительная геномная гибридизация).

Исследователи не знают, насколько часты делеции и дупликации у пациентов с Х-сцепленной миотубулярной миопатией. Недавно были достигнуты успехи в определении потенциальных методов лечения XLMTM. Следующим шагом будет продолжение клинических испытаний потенциальных методов лечения. Чтобы быть готовыми к клиническим испытаниям, важно, чтобы исследователи нашли конкретное генетическое изменение, которое вызывает XLMTM у ​​людей с этим диагнозом. В этом исследовании будет предпринята попытка найти изменения в гене MTM1 у людей с клиническими симптомами, соответствующими диагнозу XLMTM. Участников попросят зарегистрироваться в CMDIR (Международный реестр врожденных мышечных заболеваний), пройти краткое клиническое обследование, предоставить доступ к медицинским записям и предоставить образец слюны или крови для генетического тестирования. Результаты генетического тестирования будут сообщены участникам врачом, указанным в согласии подписывающим лицом.

Гипотеза исследования:

Не все люди с клиническим диагнозом XLMTM имеют доступ к генетическому тестированию. Исследователи знают, что делеции и дупликации гена MTM1 могут вызывать XLMTM. Исследователи найдут больше людей с XLMTM, выполнив генетическое тестирование гена MTM1, включая массив CGH для делеций и дупликаций.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Потенциальные участники пройдут регистрацию в CMDIR.
  • Генетический куратор CMDIR рассмотрит данные CMDIR на соответствие требованиям исследования.
  • Если он соответствует требованиям, участнику позвонят и дадут согласие на участие в исследовании.
  • Секвенирование можно провести с образцом слюны. Однако, если этот метод не обнаруживает мутацию или изменение в гене MTM1, необходимо провести дополнительный тест, называемый CGH Array. Для теста CGH Array образец слюны может дать четкий результат с точки зрения мутации делеции/дупликации. В случае, если CGH Array с образцом слюны не дает результата, необходимо повторить CGH Array с образцом крови.
  • Участник исследования получит набор и инструкции по сбору образцов слюны для генетического тестирования от CMDIR по почте.
  • Если мутация или изменение в гене MTM1 не может быть обнаружена с помощью генетического тестирования и массива CGH с образцом слюны, участник исследования получит второй набор по почте от CMDIR с инструкциями по забору крови, который будет использоваться для массива CGH. .
  • Семья будет координировать сбор образца слюны или местного забора крови, если это необходимо, и будет нести ответственность за отправку образца предварительно оплаченной посылкой в ​​Чикагский университет. Стоимость забора крови будет возмещена в размере 40 долларов. Отправка образца на место тестирования осуществляется бесплатно для участника. Требуется двухнедельный срок от получения набора до его отправки в испытательную лабораторию.
  • Генетическое тестирование начнется со стандартного секвенирования гена MTM1, выделенного из образца слюны, с последующим CGH Array, если секвенирование гена MTM1, выделенного из образца слюны, или далее с образца крови, если вариант, соответствующий симптомам, не может быть обнаружен. с использованием образца слюны.
  • Результаты теста будут 1) сообщены врачу, указанному участником исследования, и 2) загружены в профиль участника исследования в CMDIR и 3) если он одновременно зачислен в лабораторию Beggs или другое клиническое исследование, одобренное IRB, результаты теста также будут были предоставлены для этого исследования при условии, что было дано соответствующее информированное согласие.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

23

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследование будет состоять из лиц, зарегистрированных в CMDIR, у которых был клинически диагностирован XLMTM, но у которых не был подтвержден диагноз XLMTM генетическим тестированием.

Описание

Критерии включения: Право пациента будет определяться генетическим куратором CMDIR с использованием следующего протокола определения приоритетов.

  1. Мужчины и женщины в США и Канаде, у которых есть известная мутация в гене MTM1, выявленная в исследовательской лаборатории и никогда не подтвержденная в клинической лаборатории, сертифицированной CLIA (поправки к клиническим лабораторным исследованиям).
  2. Пациенты мужского и женского пола в США и Канаде, которые соответствуют 2 из 3 следующих критериев: + клинический анамнез, + семейный анамнез, + центронуклеация при биопсии мышц (отсутствие признаков немалиновых стержней или ядер). Клинический анамнез включает: послеродовую поддержку дыхания (не обязательно продолжающуюся после первого месяца), длину более 90% для EGA (оценочный срок беременности), черты лица (узкое лицо), лицевую слабость (офтальмоплегия, избыточное слюноотделение с необходимостью отсасывания).
  3. Мужчины и женщины в США и Канаде с симптомами XLMTM и отсутствием генетической мутации в гене MTM1, обнаруженной при обычном секвенировании, требующей тестирования делеции/дупликации массива CGH.
  4. Возрастной диапазон: один месяц - без ограничения возраста.
  5. Физическое лицо зарегистрировано в CMDIR.
  6. Письменное согласие на исследование, предоставленное родителем/опекуном (возраст пострадавшего менее 18 лет или для лиц старше 18 лет с ограниченными возможностями обучения или невозможностью физического доступа к согласию) или пострадавшим лицом (возраст старше 18 лет)

Критерий исключения:

1. Тестирование на носительство бессимптомных матерей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Генетическое тестирование
Все участники, признанные подходящими для участия в исследовании, будут помещены в группу генетического тестирования.
Другой: Генетическое тестирование
Услуги генетического тестирования будут предоставляться Чикагским университетом под руководством доктора философии Сомы Даса. Услуги будут координироваться Рэйчел Альварес, заместителем директора CMDIR. Генетическое тестирование будет включать стандартное секвенирование гена MTM1, за которым следует массив CGH для делеции/дупликации в случаях, когда стандартное секвенирование не идентифицирует патологический вариант.
Другие имена:
  • Последовательность действий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описание мутаций в гене MTM1 с помощью полного генетического секвенирования
Временное ограничение: 1 год
Подтвердить наличие, локализацию и частоту мутаций в гене MTM1 у участников исследования с симптомами, перечисленными в кратком резюме, и биопсией мышц и/или семейным анамнезом, типичными для миотубулярной миопатии, или предварительным подтверждением мутации в гене MTM1 с помощью исследовательского секвенирования. .
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота мутаций делеции/дупликации в гене MTM1 при тестировании массива CGH
Временное ограничение: 1 год
Установить частоту делеций/дупликаций в гене МТМ1 у пациентов с отрицательным результатом секвенирования, но с историей болезни/биопсией мышц/семейным анамнезом.
1 год
Изучить связь мутации в гене MTM1 с фенотипом
Временное ограничение: 2 года
Исследователи будут сравнивать мутации, охарактеризованные с помощью секвенирования и массива CGH (при необходимости), со следующими данными в профиле CMDIR участника исследования: возраст начала заболевания, потребность в искусственной вентиляции легких после рождения и в настоящее время, достигнутая максимальная двигательная функция, текущая двигательная функция, потребность в гастростомии. трубка и частота посещений скорой помощи и госпитализаций. Затем индивидуальное соотношение генотип-фенотип будет сравниваться с отношением других участников исследования. В случае установления закономерности генотип-фенотип это может помочь спрогнозировать течение заболевания и подготовиться к соответствующему лечению.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cure CMD

Соавторы

University of Chicago
Boston Children's Hospital
Valerion Therapeutics, LLC
Congenital Muscle Disease International Registr

Следователи

  • Главный следователь: Sabine de Chastonay, PhD, CMDIR
  • Главный следователь: Elizabeth DeChene, MS, GCG, Children's Hospital of Philadelphia
  • Главный следователь: Soma Das, PhD, University of Chicago Genetic Testing Services Laboratory

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMDIR-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Генетическое тестирование

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться