- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01817946
Исследование генетического тестирования миотубулярной миопатии
Миотубулярная миопатия (XLMTM) представляет собой Х-сцепленное заболевание, вызванное мутациями в гене миотубулярина (MTM1). Клинический спектр варьируется от людей, которым требуется инвалидное кресло и постоянная поддержка дыхания, до тех, кто может ходить и дышать самостоятельно. Симптомы миотубулярной миопатии включают вытянутое лицо, слабость лица со слабостью глазных мышц, поддержку дыхания с биопсией мышц, демонстрирующей центральные ядерные волокна. Эти симптомы могут быть вызваны мутациями или изменениями в генах MTM1, BIN1 (мостиковый интегратор 1), DNM2 (динамин 2) и RYR1 (рианодиновый рецептор 1). Однако большинство из них вызвано мутациями в гене MTM1. У некоторых пациентов с симптомами, соответствующими миотубулярной миопатии, которые первоначально имели отрицательный результат тестирования гена MTM1, позже было обнаружено, что они имеют уникальный тип изменений в гене MTM1. Это уникальное изменение, называемое делецией или дупликацией, можно обнаружить с помощью другого типа генетического теста, называемого массивом CGH (сравнительная геномная гибридизация).
Исследователи не знают, насколько часты делеции и дупликации у пациентов с Х-сцепленной миотубулярной миопатией. Недавно были достигнуты успехи в определении потенциальных методов лечения XLMTM. Следующим шагом будет продолжение клинических испытаний потенциальных методов лечения. Чтобы быть готовыми к клиническим испытаниям, важно, чтобы исследователи нашли конкретное генетическое изменение, которое вызывает XLMTM у людей с этим диагнозом. В этом исследовании будет предпринята попытка найти изменения в гене MTM1 у людей с клиническими симптомами, соответствующими диагнозу XLMTM. Участников попросят зарегистрироваться в CMDIR (Международный реестр врожденных мышечных заболеваний), пройти краткое клиническое обследование, предоставить доступ к медицинским записям и предоставить образец слюны или крови для генетического тестирования. Результаты генетического тестирования будут сообщены участникам врачом, указанным в согласии подписывающим лицом.
Гипотеза исследования:
Не все люди с клиническим диагнозом XLMTM имеют доступ к генетическому тестированию. Исследователи знают, что делеции и дупликации гена MTM1 могут вызывать XLMTM. Исследователи найдут больше людей с XLMTM, выполнив генетическое тестирование гена MTM1, включая массив CGH для делеций и дупликаций.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Потенциальные участники пройдут регистрацию в CMDIR.
- Генетический куратор CMDIR рассмотрит данные CMDIR на соответствие требованиям исследования.
- Если он соответствует требованиям, участнику позвонят и дадут согласие на участие в исследовании.
- Секвенирование можно провести с образцом слюны. Однако, если этот метод не обнаруживает мутацию или изменение в гене MTM1, необходимо провести дополнительный тест, называемый CGH Array. Для теста CGH Array образец слюны может дать четкий результат с точки зрения мутации делеции/дупликации. В случае, если CGH Array с образцом слюны не дает результата, необходимо повторить CGH Array с образцом крови.
- Участник исследования получит набор и инструкции по сбору образцов слюны для генетического тестирования от CMDIR по почте.
- Если мутация или изменение в гене MTM1 не может быть обнаружена с помощью генетического тестирования и массива CGH с образцом слюны, участник исследования получит второй набор по почте от CMDIR с инструкциями по забору крови, который будет использоваться для массива CGH. .
- Семья будет координировать сбор образца слюны или местного забора крови, если это необходимо, и будет нести ответственность за отправку образца предварительно оплаченной посылкой в Чикагский университет. Стоимость забора крови будет возмещена в размере 40 долларов. Отправка образца на место тестирования осуществляется бесплатно для участника. Требуется двухнедельный срок от получения набора до его отправки в испытательную лабораторию.
- Генетическое тестирование начнется со стандартного секвенирования гена MTM1, выделенного из образца слюны, с последующим CGH Array, если секвенирование гена MTM1, выделенного из образца слюны, или далее с образца крови, если вариант, соответствующий симптомам, не может быть обнаружен. с использованием образца слюны.
- Результаты теста будут 1) сообщены врачу, указанному участником исследования, и 2) загружены в профиль участника исследования в CMDIR и 3) если он одновременно зачислен в лабораторию Beggs или другое клиническое исследование, одобренное IRB, результаты теста также будут были предоставлены для этого исследования при условии, что было дано соответствующее информированное согласие.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Congenital Muscle Disease International Registry
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения: Право пациента будет определяться генетическим куратором CMDIR с использованием следующего протокола определения приоритетов.
- Мужчины и женщины в США и Канаде, у которых есть известная мутация в гене MTM1, выявленная в исследовательской лаборатории и никогда не подтвержденная в клинической лаборатории, сертифицированной CLIA (поправки к клиническим лабораторным исследованиям).
- Пациенты мужского и женского пола в США и Канаде, которые соответствуют 2 из 3 следующих критериев: + клинический анамнез, + семейный анамнез, + центронуклеация при биопсии мышц (отсутствие признаков немалиновых стержней или ядер). Клинический анамнез включает: послеродовую поддержку дыхания (не обязательно продолжающуюся после первого месяца), длину более 90% для EGA (оценочный срок беременности), черты лица (узкое лицо), лицевую слабость (офтальмоплегия, избыточное слюноотделение с необходимостью отсасывания).
- Мужчины и женщины в США и Канаде с симптомами XLMTM и отсутствием генетической мутации в гене MTM1, обнаруженной при обычном секвенировании, требующей тестирования делеции/дупликации массива CGH.
- Возрастной диапазон: один месяц - без ограничения возраста.
- Физическое лицо зарегистрировано в CMDIR.
- Письменное согласие на исследование, предоставленное родителем/опекуном (возраст пострадавшего менее 18 лет или для лиц старше 18 лет с ограниченными возможностями обучения или невозможностью физического доступа к согласию) или пострадавшим лицом (возраст старше 18 лет)
Критерий исключения:
1. Тестирование на носительство бессимптомных матерей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Генетическое тестирование
Все участники, признанные подходящими для участия в исследовании, будут помещены в группу генетического тестирования.
|
Услуги генетического тестирования будут предоставляться Чикагским университетом под руководством доктора философии Сомы Даса.
Услуги будут координироваться Рэйчел Альварес, заместителем директора CMDIR.
Генетическое тестирование будет включать стандартное секвенирование гена MTM1, за которым следует массив CGH для делеции/дупликации в случаях, когда стандартное секвенирование не идентифицирует патологический вариант.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Описание мутаций в гене MTM1 с помощью полного генетического секвенирования
Временное ограничение: 1 год
|
Подтвердить наличие, локализацию и частоту мутаций в гене MTM1 у участников исследования с симптомами, перечисленными в кратком резюме, и биопсией мышц и/или семейным анамнезом, типичными для миотубулярной миопатии, или предварительным подтверждением мутации в гене MTM1 с помощью исследовательского секвенирования. .
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота мутаций делеции/дупликации в гене MTM1 при тестировании массива CGH
Временное ограничение: 1 год
|
Установить частоту делеций/дупликаций в гене МТМ1 у пациентов с отрицательным результатом секвенирования, но с историей болезни/биопсией мышц/семейным анамнезом.
|
1 год
|
Изучить связь мутации в гене MTM1 с фенотипом
Временное ограничение: 2 года
|
Исследователи будут сравнивать мутации, охарактеризованные с помощью секвенирования и массива CGH (при необходимости), со следующими данными в профиле CMDIR участника исследования: возраст начала заболевания, потребность в искусственной вентиляции легких после рождения и в настоящее время, достигнутая максимальная двигательная функция, текущая двигательная функция, потребность в гастростомии. трубка и частота посещений скорой помощи и госпитализаций.
Затем индивидуальное соотношение генотип-фенотип будет сравниваться с отношением других участников исследования.
В случае установления закономерности генотип-фенотип это может помочь спрогнозировать течение заболевания и подготовиться к соответствующему лечению.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sabine de Chastonay, PhD, CMDIR
- Главный следователь: Elizabeth DeChene, MS, GCG, Children's Hospital of Philadelphia
- Главный следователь: Soma Das, PhD, University of Chicago Genetic Testing Services Laboratory
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Trump N, Cullup T, Verheij JB, Manzur A, Muntoni F, Abbs S, Jungbluth H. X-linked myotubular myopathy due to a complex rearrangement involving a duplication of MTM1 exon 10. Neuromuscul Disord. 2012 May;22(5):384-8. doi: 10.1016/j.nmd.2011.11.004. Epub 2011 Dec 9.
- Oliveira J, Oliveira ME, Kress W, Taipa R, Pires MM, Hilbert P, Baxter P, Santos M, Buermans H, den Dunnen JT, Santos R. Expanding the MTM1 mutational spectrum: novel variants including the first multi-exonic duplication and development of a locus-specific database. Eur J Hum Genet. 2013 May;21(5):540-9. doi: 10.1038/ejhg.2012.201. Epub 2012 Sep 12.
- Bevilacqua JA, Bitoun M, Biancalana V, Oldfors A, Stoltenburg G, Claeys KG, Lacene E, Brochier G, Manere L, Laforet P, Eymard B, Guicheney P, Fardeau M, Romero NB. "Necklace" fibers, a new histological marker of late-onset MTM1-related centronuclear myopathy. Acta Neuropathol. 2009 Mar;117(3):283-91. doi: 10.1007/s00401-008-0472-1. Epub 2008 Dec 16.
- Gurgel-Giannetti J, Zanoteli E, de Castro Concentino EL, Abath Neto O, Pesquero JB, Reed UC, Vainzof M. Necklace fibers as histopathological marker in a patient with severe form of X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2012 Jun;22(6):541-5. doi: 10.1016/j.nmd.2011.12.005. Epub 2012 Jan 20.
- North KN. Clinical approach to the diagnosis of congenital myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):216-20. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.002.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Tosch V, Vasli N, Kretz C, Nicot AS, Gasnier C, Dondaine N, Oriot D, Barth M, Puissant H, Romero NB, Bonnemann CG, Heller B, Duval G, Biancalana V, Laporte J. Novel molecular diagnostic approaches for X-linked centronuclear (myotubular) myopathy reveal intronic mutations. Neuromuscul Disord. 2010 Jun;20(6):375-81. doi: 10.1016/j.nmd.2010.03.015.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMDIR-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Генетическое тестирование
-
Biological DynamicsНеизвестныйНовообразования молочной железы | Карцинома немелкоклеточного легкогоСоединенные Штаты
-
Transplant Genomics, Inc.Duke UniversityПрекращеноОтторжение трансплантата почкиСоединенные Штаты