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Étude de dépistage génétique de la myopathie myotubulaire

5 mars 2018 mis à jour par: Cure CMD

La myopathie myotubulaire (XLMTM) est une maladie liée à l'X causée par des mutations du gène de la myotubularine (MTM1). Le spectre clinique est variable et va des personnes qui ont besoin d'un fauteuil roulant et d'une assistance respiratoire à plein temps à celles qui sont capables de marcher et de respirer par elles-mêmes. Les symptômes de la myopathie myotubulaire comprennent des visages longs, une faiblesse faciale avec une faiblesse des muscles oculaires, une assistance respiratoire avec une biopsie musculaire démontrant des fibres nucléées centrales. Ces symptômes peuvent être causés par des mutations ou des modifications des gènes MTM1, BIN1 (bridging integrator 1), DNM2 (dynamin 2) et RYR1 (ryanodine receptor 1). Cependant, la majorité sont causées par des mutations du gène MTM1. Certains patients présentant des symptômes compatibles avec la myopathie myotubulaire qui avaient initialement des tests négatifs du gène MTM1 se sont révélés plus tard avoir un type unique de changement dans le gène MTM1. Ce changement unique, appelé délétion ou duplication, peut être trouvé avec un autre type de test génétique appelé matrice CGH (hybridation génomique comparative).

Les chercheurs ne connaissent pas la fréquence des délétions et des duplications chez les patients atteints de myopathie myotubulaire liée à l'X. Récemment, des progrès ont été réalisés dans l'identification de traitements potentiels pour XLMTM. La prochaine étape consistera à procéder à des essais cliniques de traitements potentiels. Afin d'être prêts pour les essais cliniques, il est important que les chercheurs trouvent le changement génétique spécifique qui cause XLMTM chez les personnes atteintes de ce diagnostic. Cette étude tentera de trouver des changements dans le gène MTM1 chez les personnes qui présentent des symptômes cliniques compatibles avec un diagnostic de XLMTM. Les participants seront invités à s'inscrire au CMDIR (Registre international des maladies musculaires congénitales), à répondre à une brève enquête clinique, à donner accès aux dossiers médicaux et à fournir un échantillon de salive ou de sang pour des tests génétiques. Les résultats des tests génétiques seront communiqués aux participants par le médecin indiqué dans le consentement du signataire.

Hypothèse de l'étude :

Toutes les personnes ayant un diagnostic clinique de XLMTM n'ont pas accès aux tests génétiques. Les chercheurs savent que les délétions et les duplications du gène MTM1 peuvent causer XLMTM. Les enquêteurs trouveront plus de personnes atteintes de XLMTM en effectuant des tests génétiques du gène MTM1, y compris le tableau CGH pour les délétions et les duplications.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Les participants potentiels devront s'inscrire au CMDIR.
  • Le conservateur génétique du CMDIR examinera les données du CMDIR pour déterminer l'admissibilité à l'étude.
  • S'il est éligible, le participant sera appelé et consentira à participer à l'étude.
  • Le séquençage peut être fait avec un échantillon de salive. Cependant, si cette méthode ne détecte pas une mutation ou un changement dans le gène MTM1, un autre test, appelé CGH Array, doit être effectué. Pour le test CGH Array, un échantillon de salive peut fournir un résultat clair en termes de mutation de délétion/duplication. Dans le cas où CGH Array avec l'échantillon de salive ne fournit pas de résultat, un échantillon de sang est nécessaire pour répéter CGH Array.
  • Le participant à l'étude recevra un kit et des instructions pour la collecte d'échantillons de salive pour les tests génétiques du CMDIR par la poste.
  • Si une mutation ou un changement dans le gène MTM1 n'a pas pu être trouvé par des tests génétiques et CGH Array avec un échantillon de salive, le participant à l'étude recevra un deuxième kit par la poste du CMDIR avec des instructions pour un prélèvement sanguin à utiliser pour CGH Array .
  • La famille coordonnera la collecte de l'échantillon de salive ou une prise de sang locale, si nécessaire, et sera responsable de l'envoi de l'échantillon dans un colis prépayé à l'Université de Chicago. Il y aura un remboursement de 40 $ pour le coût de la prise de sang. L'envoi de l'échantillon au site de test est sans frais pour le participant. Un délai de deux semaines entre la réception du kit et son envoi au laboratoire de test est demandé.
  • Les tests génétiques commenceront par le séquençage standard du gène MTM1, isolé de l'échantillon de salive, suivi du CGH Array si le séquençage du gène MTM1 est isolé de l'échantillon de salive ou plus loin d'un échantillon de sang si une variante compatible avec les symptômes n'a pas pu être détectée à l'aide de l'échantillon de salive.
  • Les résultats des tests seront 1) signalés à un médecin spécifié par le participant à l'étude et 2) téléchargés dans le profil du participant à l'étude dans le CMDIR et 3) s'ils sont simultanément inscrits au laboratoire Beggs ou à une autre étude clinique approuvée par l'IRB, les résultats des tests seront également mis à la disposition de cette étude à condition qu'un consentement éclairé approprié ait été donné.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

23

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Congenital Muscle Disease International Registry

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude sera composée d'individus inscrits au CMDIR qui ont reçu un diagnostic clinique de XLMTM mais qui n'ont pas de diagnostic de XLMTM confirmé par des tests génétiques.

La description

Critères d'inclusion : L'admissibilité des patients sera déterminée par le conservateur génétique du CMDIR à l'aide du protocole de priorisation suivant.

  1. Hommes et femmes aux États-Unis et au Canada qui ont une mutation connue du gène MTM1 identifiée dans un laboratoire de recherche et jamais confirmée dans un laboratoire clinique certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
  2. Patients masculins et féminins aux États-Unis et au Canada qui répondent à 2 des 3 critères suivants : + antécédents cliniques, + antécédents familiaux, + centronucléation à la biopsie musculaire (aucun signe de bâtonnets ou de noyaux de némaline). Les antécédents cliniques incluent : une assistance respiratoire post-natale (pas nécessairement poursuivie après le premier mois), une longueur supérieure à 90 % pour l'EGA (âge gestationnel estimé), des caractéristiques faciales (faciès étroit), une faiblesse faciale (ophtalmoplégie, salive excessive avec besoin d'aspiration).
  3. Hommes et femmes aux États-Unis et au Canada qui présentent des symptômes de XLMTM et aucune mutation génétique du gène MTM1 trouvée avec le séquençage conventionnel, nécessitant des tests de suppression/duplication de la matrice CGH.
  4. Tranche d'âge : Un mois - pas d'âge maximum.
  5. La personne est inscrite au CMDIR.
  6. Consentement d'étude écrit fourni par le parent/tuteur (l'âge de la personne concernée est inférieur à 18 ans ou pour les personnes de plus de 18 ans ayant des troubles d'apprentissage ou une incapacité à accéder physiquement au consentement) ou la personne concernée (âge supérieur à 18 ans)

Critère d'exclusion:

1. Test de portage pour les mères asymptomatiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Test génétique
Tous les participants déterminés éligibles pour l'étude seront placés dans le bras de test génétique.
Autre: Test génétique
Les services de tests génétiques seront fournis par l'Université de Chicago sous la direction du Dr Soma Das, PhD. Les services seront coordonnés par Rachel Alvarez, directrice associée du CMDIR. Les tests génétiques comprendront le séquençage standard du gène MTM1 suivi d'un réseau CGH pour la suppression/duplication dans les cas où aucune variante pathologique n'est identifiée par le séquençage standard.
Autres noms:
  • Séquençage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Description des mutations du gène MTM1 par séquençage génétique complet
Délai: 1 an
Pour confirmer la présence, les emplacements et les fréquences des mutations du gène MTM1 chez les participants à l'étude présentant des symptômes tels qu'énumérés dans le bref résumé et une biopsie musculaire et/ou des antécédents familiaux typiques de myopathie myotubulaire ou une confirmation préalable d'une mutation du gène MTM1 par séquençage de recherche .
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des mutations de suppression/duplication dans le gène MTM1 par les tests CGH Array
Délai: 1 an
Établir la fréquence des délétions/duplications dans le gène MTM1 pour les patients qui ont un séquençage négatif mais qui ont des antécédents cliniques/une biopsie musculaire/des antécédents familiaux.
1 an
Examiner la relation entre la mutation du gène MTM1 et le phénotype
Délai: 2 années
Les enquêteurs compareront les mutations caractérisées par le séquençage et le réseau CGH (si nécessaire) avec les données suivantes dans le profil CMDIR du participant à l'étude : âge d'apparition, assistance ventilatoire nécessaire après la naissance et en cours, fonction motrice maximale atteinte, fonction motrice actuelle, nécessité d'une gastrostomie tube et le taux de visites aux urgences et d'hospitalisations. La relation individuelle génotype - phénotype sera ensuite comparée à celle des autres participants à l'étude. Dans le cas où un schéma génotype-phénotype peut être établi, cela peut aider à prédire l'évolution de la maladie et à se préparer à des soins appropriés.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cure CMD

Collaborateurs

University of Chicago
Boston Children's Hospital
Valerion Therapeutics, LLC
Congenital Muscle Disease International Registr

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sabine de Chastonay, PhD, CMDIR
  • Chercheur principal: Elizabeth DeChene, MS, GCG, Children's Hospital of Philadelphia
  • Chercheur principal: Soma Das, PhD, University of Chicago Genetic Testing Services Laboratory

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2013

Première publication (Estimation)

26 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CMDIR-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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