Opioidien aiheuttama lisääntynyt kipuherkkyys ihmisillä, jotka ovat käyttäneet väärin reseptiopioideja
Opioidien aiheuttama hyperalgesia reseptiopioidien väärinkäyttäjillä: Pregabaliinin vaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kivun kliininen hoito reseptiopioidien väärinkäyttäjillä on haaste terveydenhuollon ammattilaisille. Tutkijoilla on uusia pilottitietoja, jotka osoittavat, että GABA-agonisti gabapentiini (GPN) vähentää merkittävästi opioidien aiheuttamaa hyperalgesiaa (OIH) metadonipotilailla (Compton et al., 2009), mikä on ensimmäinen empiirinen näyttö OIH:n farmakoterapiasta opioidien väärinkäyttäjillä. Goren ja kollegoiden (2011) työ osoitti, että pregabaliinin (PGB), GABA-analogin, joka seuraa GPN:ää, osoitettiin vähentävän opioidien käyttöä potilailla, joilla on neuropaattista kipua, mikä viittaa antihyperalgesiavaikutukseen, jota ei havaittu vastaavassa GPN:ää saaneessa kohortissa. . Ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan kattavasti PGB:n tehoa opioidi-indusoidun hyperalgesian (OIH) hoidossa hyvin kuvaillussa kroonista kipua sairastavien opioidien väärinkäyttäjien populaatiossa sekä Suboxone- (buprenorfiini)- tai metadonihoidossa. Pakottava tarve tällaiselle tutkimukselle on hoitoon tulevien POA:iden kasvava määrä (SAMHSA, 2010; 2011), joille krooninen kipu on yleinen rinnakkaissairaus. Ehdotetun työn odotetaan tarjoavan elintärkeää ja oikea-aikaista tietoa PGB:n tehosta OIH:n hoidossa reseptiopioidien väärinkäyttäjillä Suboxone- tai metadoniterapiassa.
Rekrytoinnin ja seulonnan jälkeen 75 aktiivista lääkitystä saavaan ryhmään kuuluvaa henkilöä saavat pregabaliinia 400 mg/vrk, annos, joka on hyvin julkaistujen ohjeiden 300–600 mg/vrk sisällä neuropaattisen kivun hoitoon (http://www.pfizerpro. com/hcp/lyrica/phndosing). Ensimmäisen hoitoviikon aikana koehenkilöt titrataan nopeasti osoitettuun päivittäiseen PGB-annokseen 400 mg/vrk PO (50 mg BID x 2 päivää; 100 mg BID x 2 päivää; 150 mg BID x 2 päivää, täysi annos 400 mg päivänä 7) tai suurin siedettävä annos) kuuden viikon ajan. 75 koehenkilöä määrätään saamaan yhteensopivat ja identtiset titraus- ja tutkimustoiminnot kaksoissokkoutuksessa. Tutkimushenkilöstö arvioi koehenkilöitä päivittäin puhelimitse titrauksen aikana; sen jälkeen ne nähdään viikoittain opintokokouksissa. Lääkityksen kapeneminen alkaa viikon 6 lopussa. Kroonisen kivun vakavuus mitataan kullakin aikapisteellä käyttämällä kahta standardoitua itseraportointityökalua, jotka raportoivat kivun vaikeudesta (McGill Pain Questionnaire) ja kipuun liittyvästä vammaisuudesta (Brief Pain Inventory). Opioidien aiheuttama hyperalgesia mitataan joka ajankohtana käyttäen standardoitua kylmäpainekoetta, ja suorituskykyä lähtötilanteessa verrataan suorituskykyyn PGB/plasebo-antamisen jälkeen ajan mittaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole 21-65-vuotias.
- Sinulla on DSM-IVR-diagnoosi (käytetty 1.10.2014 asti) reseptiopioidien väärinkäytöstä tai riippuvuushäiriöstä tai DSM-5-diagnoosi opioidien käyttöhäiriöstä.
- Ole rekisteröitynyt ja yhteensopiva Suboxone- tai metadonihoidolla ja vakaalla annoksella [Suboxone (6-24 mg/vrk); metadonia (60-120 mg/vrk)] x vähintään 10 päivää.
- Anna seulonnassa virtsanäyte, jossa ei ole reseptilääkkeitä.
- Kylmäpaineen seulontakivunsietokyky < 70 sekuntia
- sinulla on krooninen alaselän kipu tai niveltulehdus (kesto kuusi kuukautta tai enemmän).
- Ole muuten hyvässä fyysisessä kunnossa tai jos sairaus vaatii jatkuvaa hoitoa, ole sellaisen lääkärin hoidossa, joka on valmis ottamaan vastuun hoidosta. Samat ehdot koskevat jatkuvaa hoitoa tarvitsevia psykiatrisia sairauksia sairastavia potilaita.
- Ole suostuvainen ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on tunnettu herkkyys pregabaliinille tai gabapentiinille.
- Mahdolliset osallistujat eivät saa käyttää seuraavia lääkkeitä: pregabaliini tai gabapentiini, tiagabiini, vigabatriini, valproaatti, fenobarbitaali tai primidoni epilepsian hoitoon; SNRI- tai TCA-masennuslääkkeet; baklofeeni; tai karbamatsepiini, oksikarbatsepiini tai lamotrigiini kroonisen kivun hoitoon.
- Tällä hetkellä olla riippuvainen alkoholista, bentsodiatsepiinista, metamfetamiinista, kokaiinista tai muista huumeista (paitsi nikotiinista).
- Sinulla on jokin akuutti sairaus, joka tekisi osallistumisesta lääketieteellisesti vaarallista (esim. akuutti hepatiitti, epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, maksa- tai munuaissairaus) tai maksaentsyymiarvot (AST tai ALAT) ovat yli 5 kertaa normaalit.
- Olla akuutisti psykoottinen, vakavasti masentunut ja sairaalahoidon tarpeessa tai välitön itsemurhariski.
- Sinulla on neurologinen tai psykiatrinen sairaus (eli skitsofrenia, Raynaud'n tauti, nokkosihottuma, aivohalvaus), joka vaikuttaa kipuvasteisiin.
- Käytä parhaillaan opioidikipulääkettä kivuliaiseen tilaan säännöllisesti.
- Ole imettävä tai raskaana oleva nainen tai nainen tai mies, joka ei suostu olemaan raskaana tai synnyttämättä lasta tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä. Jos tutkittava tulee raskaaksi tai synnyttää lapsen tutkimuksen aikana, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi tutkimuksen tutkijalle.
- Sinulla on ollut sydänsairaus, aivohalvaus, maksa- tai munuaissairaus, epilepsia tai akuutti hepatiitti tai sinulla on tällä hetkellä sydämentahdistin tai hallitsematon korkea verenpaine.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pregabaliini
Pregabaliini 400mg/vrk
|
Intervention titraus aloitetaan annoksella 50 mg PO BID x 2 päivää, sitten 100 mg PO BID x 2 päivää, sitten 150 mg PO BID x 2 päivää, sitten päivänä 7 täysi annos Pregabaliinia 400 mg PO QD kuuden viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Control
Placebo-tabletti
|
Lumeryhmä noudattaa samaa titrausta kuin pregabaliiniryhmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parempi kipuvaste, kynnys ja sietokyky
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
PGB:n tehokkuuden testaamiseksi lumelääkkeeseen verrattuna OIH:n vähentämiseksi, mikä on osoituksena kokeellisesti aiheutetun kylmäpainekivun parantuneista kipuvasteista (kynnys ja sietokyky) hyvin kuvaillussa otoksessa POA-potilaista, joilla on krooninen kipu ja jotka saivat buprenorfiinia tai metadonihoito.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun vaikeusasteen ja päivittäisen toiminnan parantaminen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Testaa PGB:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna kroonisen kivun vähentämiseen, mikä on osoituksena kivun vaikeuden ja toiminnan parantumisesta hyvin kuvaillussa otoksessa POA-potilaista, joilla on krooninen kipu ja jotka saivat buprenorfiini- tai metadonihoitoa. Kivun vakavuus mitataan McGill Pain Questionnairella. Päivittäinen toimivuus mitataan Brief Pain Inventory -tutkimuksella |
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singap. 1994 Mar;23(2):129-38.
- Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend. 2001 Jul 1;63(2):139-46. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00200-3.
- Ben-Menachem E. Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia. 2004;45 Suppl 6:13-8. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.455003.x.
- Tassone DM, Boyce E, Guyer J, Nuzum D. Pregabalin: a novel gamma-aminobutyric acid analogue in the treatment of neuropathic pain, partial-onset seizures, and anxiety disorders. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):26-48. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.013.
- Backonja MM. Anticonvulsants (antineuropathics) for neuropathic pain syndromes. Clin J Pain. 2000 Jun;16(2 Suppl):S67-72. doi: 10.1097/00002508-200006001-00012.
- Barrett AC, Smith ES, Picker MJ. Capsaicin-induced hyperalgesia and mu-opioid-induced antihyperalgesia in male and female Fischer 344 rats. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Oct;307(1):237-45. doi: 10.1124/jpet.103.054478. Epub 2003 Sep 3.
- Blitz B, Dinnerstein AJ, Lowenthal M. Performance on the pain apperception test and tolerance for experimental pain: a lack of relationship. J Clin Psychol. 1968 Jan;24(1):73. doi: 10.1002/1097-4679(196801)24:13.0.co;2-5. No abstract available.
- Chen ACN, Dworkin SF, Haug J, Gehrig J. Human pain responsivity in a tonic pain model: psychological determinants. Pain. 1989 May;37(2):143-160. doi: 10.1016/0304-3959(89)90126-7. Erratum In: Pain 1989 Nov;39(2):248.
- Chery-Croze S. Relationship between noxious cold stimuli and the magnitude of pain sensation in man. Pain. 1983 Mar;15(3):265-9. doi: 10.1016/0304-3959(83)90061-1.
- Compton PA, Ling W, Torrington MA. Lack of effect of chronic dextromethorphan on experimental pain tolerance in methadone-maintained patients. Addict Biol. 2008 Sep;13(3-4):393-402. doi: 10.1111/j.1369-1600.2008.00112.x. Epub 2008 May 26.
- Compton P, Kehoe P, Sinha K, Torrington MA, Ling W. Gabapentin improves cold-pressor pain responses in methadone-maintained patients. Drug Alcohol Depend. 2010 Jun 1;109(1-3):213-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2010.01.006. Epub 2010 Feb 16.
- Gore M, Tai KS, Zlateva G, Bala Chandran A, Leslie D. Clinical characteristics, pharmacotherapy, and healthcare resource use among patients with diabetic neuropathy newly prescribed pregabalin or gabapentin. Pain Pract. 2011 Nov-Dec;11(6):528-39. doi: 10.1111/j.1533-2500.2011.00450.x. Epub 2011 Mar 16.
- Hansen GR. The drug-seeking patient in the emergency room. Emerg Med Clin North Am. 2005 May;23(2):349-65. doi: 10.1016/j.emc.2004.12.006.
- Holtman JR Jr, Wala EP. Characterization of the antinociceptive and pronociceptive effects of methadone in rats. Anesthesiology. 2007 Mar;106(3):563-71. doi: 10.1097/00000542-200703000-00022.
- Ifuku M, Iseki M, Hidaka I, Morita Y, Komatus S, Inada E. Replacement of gabapentin with pregabalin in postherpetic neuralgia therapy. Pain Med. 2011 Jul;12(7):1112-6. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01162.x. Epub 2011 Jun 21.
- Paulson MR, Dekker AH, Aguilar-Gaxiola S. Eliminating disparities in pain management. J Am Osteopath Assoc. 2007 Sep;107(9 Suppl 5):ES17-20.
- Ramanujam VM, Anderson KE, Grady JJ, Nayeem F, Lu LJ. Riboflavin as an oral tracer for monitoring compliance in clinical research. Open Biomark J. 2011;2011(4):1-7. doi: 10.2174/1875318301104010001.
- Tassorelli C, Micieli G, Osipova V, Rossi F, Nappi G. Pupillary and cardiovascular responses to the cold-pressor test. J Auton Nerv Syst. 1995 Oct 5;55(1-2):45-9. doi: 10.1016/0165-1838(95)00026-t.
- Bodian D. Origin of specific synaptic types in the motoneuron neuropil of the monkey. J Comp Neurol. 1975 Jan 15;159(2):225-43. doi: 10.1002/cne.901590205.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Krooninen kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Antikonvulsantit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Pregabaliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00000669
- U01DA029580 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .