Повышенная чувствительность к боли, вызванная опиоидами, у людей, злоупотребляющих отпускаемыми по рецепту опиоидами
Опиоид-индуцированная гипералгезия у лиц, злоупотребляющих рецептурными опиоидами: эффекты прегабалина
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клиническое лечение боли у лиц, злоупотребляющих опиоидами, отпускаемыми по рецепту, представляет собой сложную задачу для медицинского работника. Исследователи получили новые пилотные данные, показывающие, что ГАМК-агонист габапентин (ГПН) значительно снижает опиоид-индуцированную гипералгезию (OIH) у пациентов, принимающих метадон (Compton et al., 2009), что является первым эмпирическим доказательством фармакотерапии OIH у лиц, злоупотребляющих опиоидами. Работа Gore et al. (2011) показала, что прегабалин (ПГБ), аналог ГАМК, заменивший ГПН, снижает употребление опиоидов у пациентов с невропатической болью у пациентов, предполагая антигипералгезивный эффект, не наблюдаемый в сопоставимой группе, получавшей ГПН. . Предлагаемое исследование позволит всесторонне оценить эффективность PGB в лечении опиоид-индуцированной гипералгезии (OIH) в хорошо описанной популяции лиц, злоупотребляющих опиоидами, отпускаемыми по рецепту (POA), с хронической болью и при терапии субоксоном (бупренорфином) или метадоном. Настоятельная необходимость в таком исследовании обусловлена растущим числом пациентов с ПА, обращающихся за лечением (SAMHSA, 2010; 2011), для которых хроническая боль является частым сопутствующим заболеванием. Ожидается, что предлагаемая работа предоставит жизненно важную и своевременную информацию об эффективности PGB в лечении OIH у лиц, злоупотребляющих опиоидами, отпускаемыми по рецепту, на субоксоновой или метадоновой терапии.
После набора и скрининга 75 субъектов, включенных в группу активного лечения, будут получать прегабалин в дозе 400 мг/день, что соответствует опубликованным рекомендациям по лечению невропатической боли в 300-600 мг/день (http://www.pfizerpro. com/hcp/lyrica/phndosing). В течение первой недели лечения субъекты будут быстро титрованы до назначенной суточной дозы PGB 400 мг/день перорально (50 мг два раза в день x 2 дня; 100 мг два раза в день x 2 дня; 150 мг два раза в день x 2 дня, при этом вводится полная доза 400 мг). на 7-й день) или максимально переносимая доза) в течение шести недель. 75 испытуемых будут назначены для получения и прохождения идентичных титрования и исследований в двойных слепых условиях. Исследовательский персонал будет ежедневно оценивать субъектов по телефону во время титрования; после этого их будут видеть еженедельно на учебных занятиях. Постепенное снижение дозировки начнется в конце 6-й недели. Тяжесть хронической боли будет измеряться в каждый момент времени с использованием двух стандартизированных инструментов самоотчета, которые сообщают о тяжести боли (опросник боли Макгилла) и инвалидности, связанной с болью (краткий опросник боли). Вызванную опиоидами гипералгезию будут измерять в каждый момент времени с использованием стандартизированного холодового прессорного испытания, а показатели на исходном уровне будут сравнивать с показателями после введения ПГБ/плацебо с течением времени.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть в возрасте от 21 до 65 лет.
- Иметь диагноз DSM-IVR (использовался до 01.10.2014) злоупотребления рецептурными опиоидами или расстройства зависимости или диагноз DSM-5 расстройства, связанного с употреблением опиоидов.
- Быть зарегистрированным и соблюдать режим лечения субоксоном или метадоном и получать стабильную дозу [субоксон (6-24 мг/день); метадона (60-120 мг/день)] x не менее 10 дней.
- Предоставить образец мочи при отсутствии каких-либо не назначенных лекарств злоупотребления при скрининге.
- Скрининг толерантности к холодовой и давящей боли < 70 секунд
- Имеют хроническую боль в пояснице или боль при артрите (длительностью шесть или более месяцев).
- В остальном иметь хорошее физическое здоровье или, в случае заболевания, требующего постоянного лечения, находиться под наблюдением врача, который готов взять на себя ответственность за такое лечение. Те же условия применяются в случае пациентов с психическим расстройством, нуждающихся в постоянном лечении.
- Быть согласным и способным подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Известная чувствительность к прегабалину или габапентину.
- Потенциальные участники не должны принимать следующие лекарства: прегабалин или габапентин, тиагабин, вигабатрин, вальпроат, фенобарбитал или примидон для лечения эпилепсии; антидепрессанты SNRI или TCA; баклофен; или карбамазепин, оксикарбазепин или ламотриджин для лечения хронической боли.
- В настоящее время быть зависимым от алкоголя, бензодиазепинов, метамфетамина, кокаина или других наркотиков (кроме никотина).
- Иметь какое-либо острое заболевание, которое может сделать участие опасным с медицинской точки зрения (например, острый гепатит, нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, заболевание печени или почек) или иметь значения ферментов печени (АСТ или АЛТ), превышающие нормальный диапазон более чем в 5 раз.
- Быть остро психотическим, иметь тяжелую депрессию и нуждаться в стационарном лечении или иметь непосредственный риск самоубийства.
- Иметь неврологическое или психическое заболевание (например, шизофрению, болезнь Рейно, крапивницу, инсульт), которое может повлиять на болевые реакции.
- В настоящее время регулярно принимаете опиоидные анальгетики при болезненных состояниях.
- Быть кормящей или беременной женщиной, женщиной или мужчиной, которые не согласны не забеременеть или стать отцом ребенка в течение и через шесть месяцев после завершения исследования. Если субъект забеременеет или станет отцом ребенка во время исследования, он должен немедленно уведомить об этом исследователя.
- Имеют в анамнезе болезни сердца, инсульт, заболевания печени или почек, эпилепсию или острый гепатит, или в настоящее время имеют кардиостимулятор или неконтролируемое высокое кровяное давление.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прегабалин
Прегабалин 400мг/день
|
Титрование вмешательства начнется с 50 мг перорально два раза в день х 2 дня, затем 100 мг перорально два раза в день х 2 дня, затем 150 мг перорально два раза в день х 2 дня, затем на 7-й день полная доза прегабалина 400 мг перорально два раза в день в течение шести недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-контроль
Таблетка плацебо
|
Группа плацебо будет следовать тому же титрованию, что и группа прегабалина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшенная болевая реакция, порог и толерантность
Временное ограничение: 8 недель
|
Проверить эффективность ПГБ по сравнению с плацебо в отношении уменьшения ОИГ, о чем свидетельствуют улучшенные болевые реакции (порог и толерантность) на экспериментально индуцированную холодово-прессорную боль в хорошо описанной выборке пациентов с ПОА с хронической болью и на бупренорфине или метадоновая терапия.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение тяжести боли и повседневной функциональности
Временное ограничение: 8 недель
|
Проверить эффективность ПГБ по сравнению с плацебо для уменьшения хронической боли, о чем свидетельствуют улучшения тяжести боли и улучшения функциональности в хорошо описанной выборке пациентов с ПА, страдающих хронической болью и получающих терапию бупренорфином или метадоном. Интенсивность боли будет измеряться с помощью опросника боли McGill. Ежедневная функциональность будет измеряться с помощью Краткой инвентаризации боли. |
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singap. 1994 Mar;23(2):129-38.
- Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend. 2001 Jul 1;63(2):139-46. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00200-3.
- Ben-Menachem E. Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia. 2004;45 Suppl 6:13-8. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.455003.x.
- Tassone DM, Boyce E, Guyer J, Nuzum D. Pregabalin: a novel gamma-aminobutyric acid analogue in the treatment of neuropathic pain, partial-onset seizures, and anxiety disorders. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):26-48. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.013.
- Backonja MM. Anticonvulsants (antineuropathics) for neuropathic pain syndromes. Clin J Pain. 2000 Jun;16(2 Suppl):S67-72. doi: 10.1097/00002508-200006001-00012.
- Barrett AC, Smith ES, Picker MJ. Capsaicin-induced hyperalgesia and mu-opioid-induced antihyperalgesia in male and female Fischer 344 rats. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Oct;307(1):237-45. doi: 10.1124/jpet.103.054478. Epub 2003 Sep 3.
- Blitz B, Dinnerstein AJ, Lowenthal M. Performance on the pain apperception test and tolerance for experimental pain: a lack of relationship. J Clin Psychol. 1968 Jan;24(1):73. doi: 10.1002/1097-4679(196801)24:13.0.co;2-5. No abstract available.
- Chen ACN, Dworkin SF, Haug J, Gehrig J. Human pain responsivity in a tonic pain model: psychological determinants. Pain. 1989 May;37(2):143-160. doi: 10.1016/0304-3959(89)90126-7. Erratum In: Pain 1989 Nov;39(2):248.
- Chery-Croze S. Relationship between noxious cold stimuli and the magnitude of pain sensation in man. Pain. 1983 Mar;15(3):265-9. doi: 10.1016/0304-3959(83)90061-1.
- Compton PA, Ling W, Torrington MA. Lack of effect of chronic dextromethorphan on experimental pain tolerance in methadone-maintained patients. Addict Biol. 2008 Sep;13(3-4):393-402. doi: 10.1111/j.1369-1600.2008.00112.x. Epub 2008 May 26.
- Compton P, Kehoe P, Sinha K, Torrington MA, Ling W. Gabapentin improves cold-pressor pain responses in methadone-maintained patients. Drug Alcohol Depend. 2010 Jun 1;109(1-3):213-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2010.01.006. Epub 2010 Feb 16.
- Gore M, Tai KS, Zlateva G, Bala Chandran A, Leslie D. Clinical characteristics, pharmacotherapy, and healthcare resource use among patients with diabetic neuropathy newly prescribed pregabalin or gabapentin. Pain Pract. 2011 Nov-Dec;11(6):528-39. doi: 10.1111/j.1533-2500.2011.00450.x. Epub 2011 Mar 16.
- Hansen GR. The drug-seeking patient in the emergency room. Emerg Med Clin North Am. 2005 May;23(2):349-65. doi: 10.1016/j.emc.2004.12.006.
- Holtman JR Jr, Wala EP. Characterization of the antinociceptive and pronociceptive effects of methadone in rats. Anesthesiology. 2007 Mar;106(3):563-71. doi: 10.1097/00000542-200703000-00022.
- Ifuku M, Iseki M, Hidaka I, Morita Y, Komatus S, Inada E. Replacement of gabapentin with pregabalin in postherpetic neuralgia therapy. Pain Med. 2011 Jul;12(7):1112-6. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01162.x. Epub 2011 Jun 21.
- Paulson MR, Dekker AH, Aguilar-Gaxiola S. Eliminating disparities in pain management. J Am Osteopath Assoc. 2007 Sep;107(9 Suppl 5):ES17-20.
- Ramanujam VM, Anderson KE, Grady JJ, Nayeem F, Lu LJ. Riboflavin as an oral tracer for monitoring compliance in clinical research. Open Biomark J. 2011;2011(4):1-7. doi: 10.2174/1875318301104010001.
- Tassorelli C, Micieli G, Osipova V, Rossi F, Nappi G. Pupillary and cardiovascular responses to the cold-pressor test. J Auton Nerv Syst. 1995 Oct 5;55(1-2):45-9. doi: 10.1016/0165-1838(95)00026-t.
- Bodian D. Origin of specific synaptic types in the motoneuron neuropil of the monkey. J Comp Neurol. 1975 Jan 15;159(2):225-43. doi: 10.1002/cne.901590205.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Хроническая боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противотревожные агенты
- Противосудорожные препараты
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Прегабалин
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00000669
- U01DA029580 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .