Sensibilidade aumentada à dor causada por opioides em pessoas que abusaram de opioides prescritos
Hiperalgesia induzida por opioides em usuários de opioides prescritos: efeitos da pregabalina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O manejo clínico da dor em usuários de opioides prescritos apresenta um desafio para o profissional de saúde. Os investigadores têm novos dados piloto mostrando que o agonista GABA gabapentina (GPN) diminui significativamente a hiperalgesia induzida por opioides (OIH) em pacientes com metadona (Compton et al., 2009), fornecendo a primeira evidência empírica de uma farmacoterapia para OIH em usuários de opioides. O trabalho de Gore e colegas (2011) mostrou que a pregabalina (PGB), um análogo do GABA que sucede a GPN, demonstrou diminuir o uso de opioides em pacientes com dor neuropática, sugerindo um efeito anti-hiperalgesia não observado na coorte pareada que recebeu GPN . A pesquisa proposta avaliará de forma abrangente a eficácia do PGB no tratamento da hiperalgesia induzida por opioides (OIH) em uma população bem descrita de usuários de opioides prescritos (POAs) com dor crônica e em tratamento com Suboxone (buprenorfina) ou metadona. Uma necessidade premente para tal investigação é apresentada pelo crescente número de POAs que se apresentam para tratamento (SAMHSA, 2010; 2011), e para quem a dor crônica é uma comorbidade comum. Prevê-se que o trabalho proposto forneça informações vitais e oportunas sobre a eficácia do PGB no tratamento de OIH em usuários de opioides prescritos em terapia com Suboxone ou metadona.
Após recrutamento e triagem, 75 indivíduos designados para o grupo de medicação ativa receberão pregabalina 400 mg/dia, uma dose bem dentro das diretrizes publicadas de 300-600 mg/dia para o tratamento de dor neuropática (http://www.pfizerpro. com/hcp/lyrica/phndosing). Durante a primeira semana de tratamento, os indivíduos serão rapidamente titulados até a dose diária de PGB atribuída de 400 mg/dia PO (50 mg BID x 2 dias; 100 mg BID x 2 dias; 150 mg BID x 2 dias, com dosagem total de 400 mg administrada no dia 7), ou dose máxima tolerada) por seis semanas. 75 indivíduos serão designados para receber correspondência e passar por titulação idêntica e atividades de estudo em condições duplo-cegas. A equipe do estudo avaliará os indivíduos diariamente por telefone durante a titulação; depois disso, eles serão vistos semanalmente nas sessões de estudo. A redução gradual da medicação começará no final da semana 6. A gravidade da dor crônica será medida em cada ponto de tempo usando duas ferramentas padronizadas de auto-relato que relatam a gravidade da dor (Questionário de dor McGill) e a incapacidade relacionada à dor (Inventário breve de dor). A hiperalgesia induzida por opioides será medida em cada ponto de tempo usando um teste padronizado de pressão fria, e o desempenho na linha de base será comparado ao desempenho após a administração de PGB/placebo ao longo do tempo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter entre 21 e 65 anos de idade.
- Ter um diagnóstico DSM-IVR (usado até 01/10/2014) de abuso de opioides prescritos ou transtorno de dependência ou um diagnóstico DSM-5 de transtorno por uso de opioides.
- Estar matriculado e em conformidade com o tratamento com Suboxone ou metadona e com uma dose estável [Suboxone (6-24mg/dia); de metadona (60-120mg/dia)] x pelo menos 10 dias.
- Fornecer amostra de urina ausente de quaisquer drogas de abuso não prescritas na triagem.
- Triagem de tolerância à dor pressora de frio < 70 segundos
- Tem dor lombar crônica ou dor de artrite (duração de seis meses ou mais).
- Estar em boa saúde física ou, no caso de uma condição médica que necessite de tratamento contínuo, estar sob os cuidados de um médico que esteja disposto a assumir a responsabilidade por tal tratamento. As mesmas condições se aplicam em casos de pacientes com transtorno psiquiátrico que necessitam de tratamento contínuo.
- Estar de acordo e ser capaz de assinar um consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Têm sensibilidade conhecida à pregabalina ou gabapentina.
- Os potenciais participantes não devem estar tomando os seguintes medicamentos: pregabalina ou gabapentina, tiagabina, vigabatrina, valproato, fenobarbital ou primidona para o tratamento da epilepsia; antidepressivos SNRI ou TCA; baclofeno; ou carbamazepina, oxicarbazepina ou lamotrigina para o tratamento da dor crónica.
- Atualmente ser dependente de álcool, benzodiazepínico, metanfetamina, cocaína ou outras drogas de abuso (exceto nicotina).
- Ter qualquer condição médica aguda que torne a participação clinicamente perigosa (por exemplo, hepatite aguda, doença cardiovascular instável, doença hepática ou renal) ou valores de enzimas hepáticas (AST ou ALT) superiores a 5 vezes o intervalo normal.
- Ser agudamente psicótico, gravemente deprimido e necessitar de tratamento hospitalar ou risco imediato de suicídio.
- Tem uma doença neurológica ou psiquiátrica (ou seja, esquizofrenia, doença de Raynaud, urticária, acidente vascular cerebral) que afetaria as respostas à dor.
- Estar atualmente tomando medicação analgésica opióide para uma condição dolorosa regularmente.
- Ser uma mulher amamentando ou grávida, ou uma mulher ou homem que não concorde em não engravidar ou ser pai de uma criança durante o curso e seis meses após a conclusão do estudo. Se um sujeito ficar grávida ou for pai de uma criança durante o estudo, ele deve notificar imediatamente o investigador do estudo.
- Tem histórico de doença cardíaca, acidente vascular cerebral, doença hepática ou renal, epilepsia ou hepatite aguda, ou atualmente tem marca-passo ou pressão alta descontrolada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pregabalina
Pregabalina 400mg/dia
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A titulação da intervenção começará com 50mg PO BID x 2 dias, depois 100mg PO BID x 2 dias, então 150mg PO BID X 2 dias, então no dia 7 dose completa de Pregabalina 400mg PO QD por seis semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Controle Placebo
Comprimido Placebo
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O grupo placebo seguirá a mesma titulação que o grupo pregabalina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor resposta à dor, limiar e tolerância
Prazo: 8 semanas
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Para testar a eficácia do PGB, em comparação com o placebo, para diminuir a HIO, conforme evidenciado por respostas de dor melhoradas (limiar e tolerância) à dor pressora de frio induzida experimentalmente, em uma amostra bem descrita de pacientes com POA com dor crônica e em buprenorfina ou terapia com metadona.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora na gravidade da dor e na funcionalidade diária
Prazo: 8 semanas
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Testar a eficácia do PGB, comparado ao placebo, para diminuir a dor crônica, conforme evidenciado por melhorias na intensidade da dor e funcionalidade em uma amostra bem descrita de pacientes com POA com dor crônica e em terapia com buprenorfina ou metadona. A intensidade da dor será medida com o Questionário de Dor McGill. A Funcionalidade Diária será medida com o Inventário Breve de Dor |
8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Compton P, Kehoe P, Sinha K, Torrington MA, Ling W. Gabapentin improves cold-pressor pain responses in methadone-maintained patients. Drug Alcohol Depend. 2010 Jun 1;109(1-3):213-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2010.01.006. Epub 2010 Feb 16.
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- Ifuku M, Iseki M, Hidaka I, Morita Y, Komatus S, Inada E. Replacement of gabapentin with pregabalin in postherpetic neuralgia therapy. Pain Med. 2011 Jul;12(7):1112-6. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01162.x. Epub 2011 Jun 21.
- Paulson MR, Dekker AH, Aguilar-Gaxiola S. Eliminating disparities in pain management. J Am Osteopath Assoc. 2007 Sep;107(9 Suppl 5):ES17-20.
- Ramanujam VM, Anderson KE, Grady JJ, Nayeem F, Lu LJ. Riboflavin as an oral tracer for monitoring compliance in clinical research. Open Biomark J. 2011;2011(4):1-7. doi: 10.2174/1875318301104010001.
- Tassorelli C, Micieli G, Osipova V, Rossi F, Nappi G. Pupillary and cardiovascular responses to the cold-pressor test. J Auton Nerv Syst. 1995 Oct 5;55(1-2):45-9. doi: 10.1016/0165-1838(95)00026-t.
- Bodian D. Origin of specific synaptic types in the motoneuron neuropil of the monkey. J Comp Neurol. 1975 Jan 15;159(2):225-43. doi: 10.1002/cne.901590205.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes Anti-Ansiedade
- Anticonvulsivantes
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Pregabalina
Outros números de identificação do estudo
- Pro00000669
- U01DA029580 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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