Ökad känslighet för smärta orsakad av opioider hos personer som har missbrukat receptbelagda opioider

Den kliniska hanteringen av smärta hos receptbelagda opioidmissbrukare utgör en utmaning för vårdpersonalen. Utredarna har nya pilotdata som visar att GABA-agonisten gabapentin (GPN) signifikant minskar opioidinducerad hyperalgesi (OIH) hos metadonpatienter (Compton et al., 2009), vilket ger det första empiriska beviset på en farmakoterapi för OIH hos opioidmissbrukare. Gore och kollegors arbete (2011) visade att pregabalin (PGB), en GABA-analog som efterträder GPN, visades minska opioidanvändningen hos patienter med neuropatisk smärta hos patienter, vilket tyder på en antihyperalgesieffekt som inte observerades i den matchade kohorten som fick GPN . Den föreslagna forskningen kommer heltäckande att utvärdera effektiviteten av PGB vid behandling av opioidinducerad hyperalgesi (OIH) i en välbeskriven population av receptbelagda opioidmissbrukare (POA) med kronisk smärta och på Suboxone (buprenorfin) eller metadonterapi. Ett trängande behov av sådan undersökning presenteras av det ökande antalet POA som presenteras för behandling (SAMHSA, 2010; 2011), och för vilka kronisk smärta är en vanlig samsjuklighet. Det föreslagna arbetet förväntas ge viktig och aktuell information om effektiviteten av PGB vid behandling av OIH hos receptbelagda opioidmissbrukare på Suboxone- eller metadonterapi.

Efter rekrytering och screening kommer 75 försökspersoner som tilldelas den aktiva medicingruppen att få pregabalin 400 mg/dag, en dos väl inom publicerade riktlinjer på 300-600 mg/dag för behandling av neuropatisk smärta (http://www.pfizerpro. com/hcp/lyrica/phndosing). Under den första behandlingens vecka titreras försökspersonerna snabbt upp till den tilldelade dagliga PGB-dosen på 400 mg/dag PO (50 mg två gånger dagligen x 2 dagar; 100 mg två gånger dagligen x 2 dagar; 150 mg två gånger dagligen x 2 dagar, med full dos på 400 mg administrerad på dag 7), eller maximal tolererad dos) i sex veckor. 75 försökspersoner kommer att tilldelas att ta emot matchade och genomgå identiska titrerings- och studieaktiviteter under dubbelblinda förhållanden. Studiepersonal kommer att utvärdera ämnen dagligen per telefon under titreringen; därefter kommer de att ses varje vecka vid studietillfällen. Nedtrappning av medicinering påbörjas i slutet av vecka 6. Allvaret av kronisk smärta kommer att mätas vid varje tidpunkt med hjälp av två standardiserade självrapporteringsverktyg som rapporterar om smärtans svårighetsgrad (McGill Pain Questionnaire) och smärtrelaterad funktionsnedsättning (Brief Pain Inventory). Opioidinducerad hyperalgesi kommer att mätas vid varje tidpunkt med hjälp av en standardiserad kallpressor-prövning, och prestandan vid baslinjen kommer att jämföras med prestanda efter administrering av PGB/placebo över tid.