Aumento de la sensibilidad al dolor causado por los opioides en personas que han abusado de los opioides recetados
Hiperalgesia inducida por opioides en consumidores de opioides recetados: efectos de la pregabalina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El manejo clínico del dolor en los adictos a los opioides recetados presenta un desafío para el profesional de la salud. Los investigadores tienen nuevos datos piloto que muestran que el agonista GABA, gabapentina (GPN), reduce significativamente la hiperalgesia inducida por opioides (OIH, por sus siglas en inglés) en pacientes con metadona (Compton et al., 2009), proporcionando la primera evidencia empírica de una farmacoterapia para OIH en adictos a opioides. El trabajo de Gore y colegas (2011) mostró que la pregabalina (PGB), un análogo de GABA que sucede a la GPN, disminuyó el uso de opioides en pacientes con dolor neuropático, lo que sugiere un efecto antihiperalgesia que no se observó en la cohorte emparejada que recibió GPN. . La investigación propuesta evaluará exhaustivamente la eficacia de PGB en el tratamiento de la hiperalgesia inducida por opioides (OIH) en una población bien descrita de adictos a opioides recetados (POA) con dolor crónico y en terapia con Suboxone (buprenorfina) o metadona. Una necesidad apremiante de dicha investigación se presenta por el creciente número de POA que se presentan para recibir tratamiento (SAMHSA, 2010; 2011), y para quienes el dolor crónico es una comorbilidad común. Se anticipa que el trabajo propuesto proporcionará información vital y oportuna sobre la eficacia de PGB en el tratamiento de OIH en adictos a los opioides recetados en terapia con Suboxone o metadona.
Después del reclutamiento y la selección, 75 sujetos asignados al grupo de medicación activa recibirán 400 mg/día de pregabalina, una dosis que se encuentra dentro de las pautas publicadas de 300-600 mg/día para el tratamiento del dolor neuropático (http://www.pfizerpro. com/hcp/lyrica/phndosing). Durante la primera semana de tratamiento, los sujetos se titularán rápidamente hasta la dosis diaria asignada de PGB de 400 mg/día PO (50 mg BID x 2 días; 100 mg BID x 2 días; 150 mg BID x 2 días, con una dosis completa de 400 mg administrada en el día 7), o dosis máxima tolerada) durante seis semanas. Se asignarán 75 sujetos para recibir titulaciones y actividades de estudio idénticas y emparejadas en condiciones de doble ciego. El personal del estudio evaluará a los sujetos diariamente por teléfono durante la titulación; a partir de entonces serán vistos semanalmente en las sesiones de estudio. La reducción gradual de la medicación comenzará al final de la semana 6. La gravedad del dolor crónico se medirá en cada momento utilizando dos herramientas de autoinforme estandarizadas que informan sobre la gravedad del dolor (Cuestionario de dolor de McGill) y la discapacidad relacionada con el dolor (Inventario breve de dolor). La hiperalgesia inducida por opioides se medirá en cada punto de tiempo mediante una prueba estandarizada de presión en frío, y el rendimiento inicial se comparará con el rendimiento después de la administración de PGB/placebo a lo largo del tiempo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener entre 21 y 65 años de edad.
- Tener un diagnóstico DSM-IVR (usado hasta el 1/10/2014) de trastorno por abuso o dependencia de opioides recetados o un diagnóstico DSM-5 de trastorno por uso de opioides.
- Estar inscrito y cumplir con el tratamiento con Suboxone o metadona y con una dosis estable [Suboxone (6-24 mg/día); de metadona (60-120 mg/día)] x al menos 10 días.
- Proporcione una muestra de orina sin drogas de abuso no recetadas en la selección.
- Detección de tolerancia al dolor por frío < 70 segundos
- Tiene dolor lumbar crónico o dolor de artritis (duración de seis o más meses).
- Gozar de buena salud física o, en el caso de una afección médica que requiera tratamiento continuo, estar bajo el cuidado de un médico que esté dispuesto a asumir la responsabilidad de dicho tratamiento. Las mismas condiciones se aplican en los casos de pacientes con un trastorno psiquiátrico que necesiten un tratamiento continuo.
- Estar de acuerdo y ser capaz de firmar un consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Tener sensibilidad conocida a la pregabalina o la gabapentina.
- Los posibles participantes no deben estar tomando los siguientes medicamentos: pregabalina o gabapentina, tiagabina, vigabatrina, valproato, fenobarbital o primidona para el tratamiento de la epilepsia; antidepresivos SNRI o TCA; baclofeno; o carbamazepina, oxicarbazepina o lamotrigina para el tratamiento del dolor crónico.
- Ser actualmente dependiente de sustancias como alcohol, benzodiacepinas, metanfetaminas, cocaína u otras drogas de abuso (excepto nicotina).
- Tiene alguna afección médica aguda que haría que la participación fuera médicamente peligrosa (por ejemplo, hepatitis aguda, enfermedad cardiovascular inestable, enfermedad hepática o renal) o tiene valores de enzimas hepáticas (AST o ALT) superiores a 5 veces el rango normal.
- Ser psicótico agudo, estar severamente deprimido y necesitar tratamiento hospitalario, o un riesgo de suicidio inmediato.
- Tiene una enfermedad neurológica o psiquiátrica (es decir, esquizofrenia, enfermedad de Raynaud, urticaria, accidente cerebrovascular) que afectaría las respuestas al dolor.
- Estar tomando medicación analgésica opioide para una condición dolorosa de forma regular.
- Ser una mujer lactante o embarazada, o una mujer o un hombre que no está de acuerdo en no quedar embarazada o engendrar un hijo durante el curso y seis meses después de la finalización del estudio. Si un sujeto queda embarazada o engendra un hijo durante el estudio, debe notificarlo inmediatamente al investigador del estudio.
- Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, enfermedad hepática o renal, epilepsia o hepatitis aguda, o actualmente tiene un marcapasos o presión arterial alta no controlada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pregabalina
Pregabalina 400mg/Día
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La titulación de la intervención comenzará con 50 mg PO BID x 2 días, luego 100 mg PO BID x 2 días, luego 150 mg PO BID X 2 días, luego el día 7 una dosis completa de pregabalina 400 mg PO QD durante seis semanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control con placebo
Tableta de placebo
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El grupo de placebo seguirá la misma titulación que el grupo de pregabalina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora de la respuesta al dolor, el umbral y la tolerancia
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Probar la eficacia de PGB, en comparación con el placebo, para disminuir la OIH, como lo demuestra la mejora de las respuestas al dolor (umbral y tolerancia) al dolor del frío inducido experimentalmente, en una muestra bien descrita de pacientes con POA con dolor crónico y que toman buprenorfina o terapia con metadona.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora en la severidad del dolor y la funcionalidad diaria
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Probar la eficacia de PGB, en comparación con el placebo, para disminuir el dolor crónico, como lo demuestran las mejoras en la gravedad y la funcionalidad del dolor en una muestra bien descrita de pacientes con POA con dolor crónico y en terapia con buprenorfina o metadona. La gravedad del dolor se medirá con el Cuestionario de dolor de McGill. La funcionalidad diaria se medirá con el Inventario Breve del Dolor |
8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor crónico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes contra la ansiedad
- Anticonvulsivos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Pregabalina
Otros números de identificación del estudio
- Pro00000669
- U01DA029580 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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