Bosentaani harjoituksen yhteydessä aiheuttama keuhkovaltimoverenpaine synnynnäisissä sydänsairauksissa (BICYCLE)
Satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus keuhkovaltimopaineen muutosten analysoimiseksi huippukuormituksen aikana synnynnäisillä sydänsairaudilla potilailla, joilla on rasituksen aiheuttama keuhkovaltimon hypertensio ennen ja jälkeen bosentaanihoidon, lumelääkkeeseen verrattuna
YHTEENVETO Perustelut: Keuhkoverenpainetauti (PAH) voi olla nopeasti etenevä sairaus, ja siihen liittyy korkea kuolleisuus lääketieteellisistä toimenpiteistä huolimatta. Tehokkaan hoidon saatavuuden ansiosta sairauksien varhainen havaitseminen on tärkeä strateginen tavoite hoitotulosten parantamiseksi. Lepokardiografia on tällä hetkellä suositeltu seulontamenetelmä korkean riskin väestöryhmille. On kuitenkin selvää, että lepohemodynamiikan poikkeavuudet (ja oireet) ovat myöhäisiä seurauksia patobiologisista prosesseista, jotka alkavat distaalisissa keuhkovaltimoissa. Liikuntastressi voi paljastaa varhaisen keuhkoverisuonitoiminnan toimintahäiriön, mutta "harjoituksen PAH" määritelmä, kliininen merkitys ja luonnollinen historia ovat edelleen määrittelemättömiä. Kliinisen kokemuksen ja kirjallisuuden perusteella esiintyvyyden on kuitenkin arvioitu olevan ~ 20 %. Hoito endoteliinireseptorin salpaajilla on osoittanut suotuisan vaikutuksen kliiniseen suorituskykyyn potilailla, joilla on systeemisestä skleroosista ja primaarisesta keuhkoverenpaineesta johtuva rasituksen aiheuttama PAH. Ei tiedetä, vähentävätkö endoteliinireseptorin salpaajat keuhkapainetta ja parantavatko kliinistä tulosta potilailla, joilla on rasituksen aiheuttama keuhkovaltimoverenpaine, joka johtuu synnynnäisestä sydänsairaudesta.
Tavoite: Tunnista synnynnäiset sydänsairauspotilaat, joilla on rasituksen aiheuttama keuhkoverenpainetauti. Analysoi keuhkovaltimopaineen muutokset huippukuormituksen aikana potilailla, joilla on rasituksen aiheuttama keuhkoverenpainetauti ennen ja jälkeen bosentaanihoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jonka tutkimusjakso oli 26 viikkoa.
Tutkimuspopulaatio: Aikuiset synnynnäistä sydänsairautta sairastavat potilaat, joilla on rasituksen aiheuttama keuhkoverenpainetauti (n=40) Amsterdamin Akateemisesta lääketieteellisestä keskustasta.
Interventio: Satunnaistamisen jälkeen yksi ryhmä (n=20) saa 125 mg:n bosentaania kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan. Toinen ryhmä (n=20) saa lumelääkettä 6 kuukauden ajan.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Sen määrittämiseksi, alentaako bosentaani (endoteliinireseptorin estäjä) keskimääräistä keuhkovaltimopainetta huippukuormituksen aikana aikuisilla synnynnäistä sydänsairautta sairastavilla potilailla, joilla on rasituksen aiheuttama keuhkoverenpainetauti. Lisäksi tutkitaan muutoksia sydän- ja keuhkoputken kuormituskyvyssä ja oikean kammion toiminnassa.
Osallistumiseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus, etu- ja ryhmäsidonnaisuus: Kaikki tutkimukset, verianalyysiä lukuun ottamatta, ovat ei-invasiivisia ja riskittömiä. Potilaiden taakka muodostuu pääosin tutkimusten kuluttamasta ajasta, nimittäin: anamneesi + lääkärintarkastus (15 min); Elämänlaatu-pisteet (15 min); laboratoriokokeet (elektrolyytit, kreatiniini, urea, albumiini ja neurohormonit, troponiini T); 12-kytkentäinen EKG (10 min); harjoitus kaikututkimus (30 min); kardiovaskulaarinen rasitustesti (30 min).
Koelääkkeellä on mahdollinen maksavaurion riski, jota seurataan säännöllisesti maksan transaminaasien laboratoriotesteillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1105AZ
- Academic Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aikuinen (>18 vuotta) ja henkisesti pätevä
- Avoin tai suljettu väliseinävika (ASD I/II, VSD, AVSD)
- Avoin tai suljettu systeemisestä keuhkoihin shuntti (PDA, PAPVC)
- Negatiivinen raskaustesti
X-PAH:n läsnäolo
- Yksi seuraavista kriteereistä, harjoituksen ruuhkassa.
- mPAP > 34 mmHg CO ≤ 10 l/min
- mPAP > 40 mmHg CO ≤ 15 l/min
- mPAP > 45 mmHg CO ≤ 20 l/min
- mPAP > 50 mmHg CO ≤ 30 l/min
- PVR (kaltevuuspaine/virtauskaavio) > 3 mmHg/l/min
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Raskaus tai imetys (raskaustesti tarjotaan jokaiselle hedelmällisessä iässä olevalle naispotilaalle)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia käyttämättä luotettavia ehkäisymenetelmiä. Pelkästään oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttöä ei pidetä luotettavana. Luotettaviin menetelmiin kuuluvat suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ja kondomien ("Double Dutch") samanaikainen käyttö sekä menetelmät, joilla on alle 1 %:n mahdollisuus tulla raskaaksi tyypillisessä käytössä20, mukaan lukien kohdunsisäiset ehkäisyvalmisteet (Copper T, Mirena), Implanon ja sterilointi.
- Päihteiden väärinkäyttö (alkoholi, lääkkeet, huumeet)
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty suorittamaan kardiopulmonaalista rasitustestiä
- Mikä tahansa sydänleikkaus alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä
- PAH jostakin muusta kuin sisällyttämiskriteereissä määritellystä etiologiasta
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %
- Merkittävä munuaisten toiminnan heikkeneminen (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)
- Keskivaikea tai vaikea maksasairaus: Child Pugh -luokka B tai C
- Plasman transaminaasiarvojen nousu yli kolme kertaa normaalin ylärajan
- Valtimoverenpaine (systolinen verenpaine < 85 mmHg)
- Anemia (Hb < 10 g/l tai < 6,21 mmol/l)
- Merkittävä läppäsairaus, paitsi kolmikulmainen tai keuhkojen regurgitaatio
- Krooninen keuhkosairaus tai keuhkojen kokonaiskapasiteetti < 80 % ennustetusta arvosta
- Merkittävä keuhkoembolia historiassa
- Muut asiaankuuluvat sairaudet (HIV-infektio, Hep B/C -infektio)
- Potilaat, jotka eivät siedä bosentaania tai sen aineosia
Kielletyt lääkkeet: kaikki alla luetellut lääkkeet, joita ei ole lopetettu vähintään 30 päivää ennen sisällyttämistä
- Määrittämätön tai muu merkittävä lääkitys (glibenklamidi tai immunosuppressio)
- PAH-hoito (endoteliinireseptoriantagonistit, PDE-5-estäjät, prostanoidit)
- Lääkkeet, jotka eivät ole yhteensopivia bosentaanin kanssa tai häiritsevät sen metaboliaa (CYP2C9:n, CYP3A4:n estäjät tai indusoijat) tai lääkkeet, jotka voivat tutkijan mukaan häiritä bosentaanihoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo tabletti
|
|
|
Active Comparator: Bosentaani
Tracleer, 125 mg oranssinvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti
|
125 mg:n oranssinvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keskimääräisessä keuhkovaltimopaineessa (mPAP) huippukunnossa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kardiopulmonaalinen harjoituskapasiteetti
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
o eli huippuhapenkulutus, VE/VCO2-suhde, O2-pulssi
|
26 viikkoa
|
|
Keuhkojen hemodynamiikka
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
o eli systolinen keuhkovaltimopaine, keuhkojen verisuonten vastus, paine-virtaussuhteet harjoituksen aikana ja huippukunnossa
|
26 viikkoa
|
|
Oikean kammion toiminta
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
o eli
TAPSE, TEI-indeksi, TDI-S, oikean kammion mitat
|
26 viikkoa
|
|
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
eli NT-pro BNP, troponiini T
|
26 viikkoa
|
|
NYHA toiminnallinen luokka
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
o arvioitu TAAQOL-CHD, SF-36 ja Minnesota CHD-HF kyselylomakkeella
|
26 viikkoa
|
|
Väestötiedot
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: A.C.J.M. van Riel, MD, Academic Medical Centre
- Päätutkija: B.J. Bouma, MD, PhD, Academic Medical Centre
- Päätutkija: B.J.M. Mulder, MD, PhD, Academic Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Hypertensio, keuhko
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänsairaudet
- Hypertensio
- Keuhkovaltimon hypertensio
- Perinteinen primaarinen keuhkoverenpainetauti
- Sydänvika, synnynnäinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Endoteliinireseptorin antagonistit
- Bosentaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL 42568.018.12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .