Bosentan dans l'hypertension artérielle pulmonaire induite par l'effort dans les maladies cardiaques congénitales (BICYCLE)

RÉSUMÉ Justification : L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) peut être un trouble rapidement évolutif et est associée à un taux de mortalité élevé, malgré une intervention médicale. Avec la disponibilité d'un traitement efficace, la détection précoce de la maladie est un objectif stratégique important pour améliorer les résultats du traitement. L'échocardiographie au repos est actuellement la modalité de dépistage recommandée pour les groupes de population à haut risque. Cependant, il est clair que les anomalies de l'hémodynamique au repos (et les symptômes) sont des séquelles tardives des processus pathobiologiques qui commencent dans les artères pulmonaires distales. Le stress d'exercice peut révéler un dysfonctionnement vasculaire pulmonaire précoce, mais la définition, la signification clinique et l'histoire naturelle de « l'HTAP d'exercice » restent indéfinies. Cependant, sur la base de l'expérience clinique et de la littérature, la prévalence est estimée à ~ 20 %. Le traitement avec des inhibiteurs des récepteurs de l'endothéline a montré une influence bénéfique sur les performances cliniques chez les patients atteints d'HTAP induite par l'exercice en raison d'une sclérodermie systémique et d'une hypertension pulmonaire primitive. On ne sait pas si les bloqueurs des récepteurs de l'endothéline diminuent les pressions pulmonaires et améliorent les résultats cliniques chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire induite par l'exercice due à une cardiopathie congénitale.

Objectif : Identifier les patients atteints de cardiopathie congénitale présentant une hypertension artérielle pulmonaire induite par l'exercice. Analyser les changements dans les pressions artérielles pulmonaires au pic d'exercice chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire induite par l'exercice avant et après le traitement par le bosentan, par rapport au placebo.

Conception de l'étude : essai randomisé contrôlé par placebo avec une période d'étude de 26 semaines.

Population de l'étude : Patients adultes atteints de cardiopathie congénitale présentant une hypertension artérielle pulmonaire induite par l'exercice (n = 40) du Centre médical universitaire d'Amsterdam.

Intervention : Après randomisation, un groupe (n=20) reçoit un comprimé de 125 mg de Bosentan deux fois par jour pendant 6 mois. L'autre groupe (n=20) reçoit un placebo pendant 6 mois.

Principaux paramètres/critères de l'étude : Déterminer si le bosentan (inhibiteur des récepteurs de l'endothéline) diminue la pression artérielle pulmonaire moyenne au pic d'exercice chez les patients adultes atteints de cardiopathie congénitale présentant une hypertension artérielle pulmonaire induite par l'effort. En outre, le changement de la capacité d'exercice cardiopulmonaire et de la fonction ventriculaire droite sera étudié.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Toutes les investigations, à l'exception des analyses de sang, sont non invasives et sans risque. La charge pour les patients est principalement constituée du temps consommé par les investigations, à savoir : anamnèse + examen physique (15 min) ; Score de qualité de vie (15 min) ; tests de laboratoire (électrolytes, créatinine, urée, albumine et neurohormones, troponine T); électrocardiogramme 12 dérivations (10 min) ; échocardiographie d'effort (30 min); test d'effort cardiovasculaire (30 min).

Le médicament à l'essai présente un risque potentiel d'atteinte hépatique, qui sera surveillé régulièrement par des tests en laboratoire des transaminases hépatiques.