波生坦治疗运动诱发的先天性心脏病肺动脉高压 (BICYCLE)

纳入标准：

• 成人（>18 岁）且精神上有能力
• 开放性或闭合性间隔缺损（ASD I/II、VSD、AVSD）
• 开放式或封闭式体肺分流术（PDA、PAPVC）
• 妊娠试验阴性

• X-PAH 的存在

  • 以下标准之一，在运动高峰期。
  • mPAP > 34 mmHg，CO ≤ 10 l/min
  • mPAP > 40 mmHg，CO ≤ 15 l/min
  • mPAP > 45 mmHg，CO ≤ 20 l/min
  • mPAP > 50 mmHg，CO ≤ 30 l/min
  • > 3 mmHg/l/min 的 PVR（斜压/流量图）

排除标准：

• 无法给予知情同意
• 怀孕或哺乳（为每个处于生育年龄的女性患者提供妊娠试验）
• 性活跃但未采取可靠避孕方法的育龄妇女。 仅使用口服避孕药被认为是不可靠的。 可靠的方法包括同时使用口服避孕药和避孕套（“Double Dutch”），以及那些在典型使用期间怀孕几率低于 1% 的方法20，包括宫内避孕药（Copper T、Mirena）、Implanon 和绝育。
• 物质滥用（酒精、药物、药物）
• 不能进行心肺运动试验的受试者
• 入组前 < 6 个月的任何心脏手术
• 包含标准中指定的病因以外的任何病因的 PAH
• 左心室射血分数 < 30%
• 肾功能明显受损（GFR < 30 ml/min/1.73m2）
• 中度至重度肝病：Child Pugh B 级或 C 级
• 血浆转氨酶水平升高 > 正常上限的三倍
• 动脉低血压（收缩压<85mmHg）
• 贫血（Hb < 10g/L，或 <6.21 mmol/L）
• 除三尖瓣或肺动脉瓣反流外的严重瓣膜病
• 慢性肺部疾病或总肺活量 < 预测值的 80%
• 严重肺栓塞病史
• 其他相关疾病（HIV感染、Hep B/C感染）
• 已知对波生坦或其成分不耐受的受试者

• 禁用药物：下列任何药物，在入选前至少 30 天未停用

  • 未指定或其他重要药物（格列本脲或免疫抑制）
  • PAH 治疗（内皮素受体拮抗剂、PDE-5 抑制剂、前列腺素）
  • 研究者认为与波生坦不相容或干扰其代谢的药物（CYP2C9、CYP3A4 的抑制剂或诱导剂）或可能干扰波生坦治疗的药物