Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bosentan veroorzaakte door inspanning geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie bij aangeboren hartziekten (BICYCLE)

14 augustus 2017 bijgewerkt door: Berto J Bouma, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek om veranderingen in pulmonale arteriële druk tijdens piekoefeningen te analyseren bij patiënten met aangeboren hartaandoeningen met door inspanning geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie voor en na behandeling met bosentan, in vergelijking met placebo

SAMENVATTING Achtergrond: Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) kan een snel progressieve aandoening zijn en gaat gepaard met een hoog sterftecijfer, ondanks medisch ingrijpen. Met de beschikbaarheid van effectieve therapie is vroege detectie van ziekten een belangrijke strategische doelstelling om de behandelingsresultaten te verbeteren. Rust-echocardiografie is momenteel de aanbevolen screeningsmodaliteit voor bevolkingsgroepen met een hoog risico. Het is echter duidelijk dat afwijkingen in hemodynamica in rust (en symptomen) late gevolgen zijn van de pathobiologische processen die beginnen in de distale longslagaders. Oefeningsstress kan vroege pulmonale vasculaire disfunctie aan het licht brengen, maar de definitie, klinische betekenis en natuurlijk beloop van 'inspannings-PAH' blijven ongedefinieerd. Op basis van klinische ervaring en literatuur wordt de prevalentie echter geschat op ~ 20%. Behandeling met endothelinereceptorblokkers heeft een gunstige invloed aangetoond op de klinische prestaties bij patiënten met door inspanning geïnduceerde PAH als gevolg van systemische sclerose en primaire pulmonale hypertensie. Of endothelinereceptorblokkers de pulmonale druk verlagen en de klinische uitkomst verbeteren bij patiënten met door inspanning geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie als gevolg van een aangeboren hartaandoening, is niet bekend.

Doelstelling: Identificeer patiënten met aangeboren hartaandoeningen met inspanningsgeïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie. Analyseer veranderingen in pulmonale arteriële druk bij piekinspanning bij patiënten met door inspanning geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie voor en na behandeling met bosentan, in vergelijking met placebo.

Studieopzet: gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met een studieperiode van 26 weken.

Studiepopulatie: Volwassen patiënten met aangeboren hartafwijkingen met inspanningsgeïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie (n=40) van het Academisch Medisch Centrum, Amsterdam.

Interventie: Na randomisatie krijgt één groep (n=20) tweemaal daags 125 mg tablet Bosentan gedurende 6 maanden. De andere groep (n=20) krijgt gedurende 6 maanden een placebo.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: Om te bepalen of bosentan (endothelinereceptorremmer) de gemiddelde pulmonale arteriële druk verlaagt bij piekinspanning bij volwassen patiënten met aangeboren hartaandoeningen met door inspanning geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie. Verder zal de verandering in cardiopulmonale inspanningscapaciteit en rechterventrikelfunctie worden onderzocht.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Alle onderzoeken, met uitzondering van bloedanalyse, zijn niet-invasief en risicovrij. De belasting voor de patiënten bestaat voornamelijk uit de tijd die de onderzoeken in beslag nemen, namelijk: anamnese + lichamelijk onderzoek (15 min); Quality-of-Life-score (15 min); laboratoriumtests (elektrolyten, creatinine, ureum, albumine en neurohormonen, troponine T); 12 afleidingen elektrocardiogram (10 min); inspanningsechocardiografie (30 min); cardiovasculaire inspanningstesten (30 min).

De proefmedicatie heeft een potentieel risico op leverbeschadiging, die regelmatig zal worden gecontroleerd door laboratoriumtesten van levertransaminasen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassen (>18 jaar) en wilsbekwaam
  • Open of gesloten septumdefect (ASD I/II, VSD, AVSD)
  • Open of gesloten systemische-naar-pulmonaire shunt (PDA, PAPVC)
  • Negatieve zwangerschapstest

  • Aanwezigheid van X-PAH

    • Een van de volgende criteria, bij piekoefening.
    • mPAP > 34 mmHg met CO ≤ 10 l/min
    • mPAP > 40 mmHg met CO ≤ 15 l/min
    • mPAP > 45 mmHg met CO ≤ 20 l/min
    • mPAP > 50 mmHg met CO ≤ 30 l/min
    • een PVR (slope pressure/flow plot) van > 3 mmHg/l/min

Uitsluitingscriteria:

  • Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Zwangerschap of borstvoeding (een zwangerschapstest wordt aangeboden aan elke vrouwelijke patiënt binnen de vruchtbare leeftijd)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn zonder betrouwbare anticonceptiemethoden toe te passen. Het gebruik van alleen orale anticonceptiva wordt niet als betrouwbaar beschouwd. Betrouwbare methoden omvatten gelijktijdig gebruik van orale anticonceptiva en condooms ("Double Dutch"), en methoden met een kans op zwangerschap van minder dan 1% bij normaal gebruik20, waaronder intra-uteriene anticonceptiva (Copper T, Mirena), Implanon en sterilisatie.
  • Middelenmisbruik (alcohol, medicijnen, drugs)
  • Proefpersonen die geen cardiopulmonale inspanningstesten kunnen uitvoeren
  • Elke hartoperatie < 6 maanden voor opname
  • PAH met een andere etiologie dan gespecificeerd in de opnamecriteria
  • Linkerventrikelejectiefractie < 30%
  • Aanzienlijke nierfunctiestoornis (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Matige tot ernstige leverziekte: Child Pugh klasse B of C
  • Verhoogde plasmatransaminasenspiegel > driemaal de bovengrens van de normaalwaarde
  • Arteriële hypotensie (systolische bloeddruk < 85 mmHg)
  • Bloedarmoede (Hb < 10g/L, of <6,21 mmol/L)
  • Significante klepaandoening, anders dan tricuspidalis- of pulmonale regurgitatie
  • Chronische longziekte of totale longcapaciteit < 80% voorspelde waarde
  • Geschiedenis van significante longembolie
  • Andere relevante ziekten (HIV-infectie, Hep B/C-infectie)
  • Proefpersonen met een bekende intolerantie voor bosentan of hun bestanddelen

  • Verboden medicatie: alle hieronder vermelde medicatie die niet is stopgezet ten minste 30 dagen voorafgaand aan opname

    • Niet-gespecificeerde of andere significante medicatie (glibenclamide of immunosuppressie)
    • PAH-therapie (endothelinereceptorantagonisten, PDE-5-remmers, prostanoïden)
    • Medicatie die niet verenigbaar is met bosentan of het metabolisme ervan verstoort (remmers of inductoren van CYP2C9, CYP3A4) of medicatie die volgens de onderzoeker de behandeling met bosentan kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tablet
Geneesmiddel: Placebo
Actieve vergelijker: Bosentan
Tracleer, 125 mg oranje-witte, ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten
Geneesmiddel: Bosentan
125 mg oranje-witte, ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten
Andere namen:
  • Tracleer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) bij piekoefening
Tijdsspanne: 26 weken
  • gemeten door middel van transthoracale echocardiografie na 3 en 6 maanden follow-up: mPAP = 0,6 x systolische PAP.
  • maximale inspanning wordt gedefinieerd als 80% van de maximale berekende hartslag: piekbelasting=0,8*(220-leeftijd)
26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiopulmonale inspanningscapaciteit
Tijdsspanne: 26 weken
o d.w.z. piekzuurstofverbruik, VE/VCO2-ratio, O2-puls
26 weken
Pulmonale hemodynamica
Tijdsspanne: 26 weken
o d.w.z. systolische pulmonale arteriële druk, pulmonale vasculaire weerstand, druk-stroomverhoudingen tijdens en tijdens piekoefening
26 weken
Rechterventrikelfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
o d.w.z. TAPSE, TEI-index, TDI-S, rechterventrikelafmetingen
26 weken
Laboratorium parameters
Tijdsspanne: 26 weken
o d.w.z. NT-pro BNP, troponine T
26 weken
NYHA functionele klasse
Tijdsspanne: 26 weken
26 weken
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 26 weken
o beoordeeld door TAAQOL-CHD, SF-36 en Minnesota CHD-HF vragenlijst
26 weken
Demografie
Tijdsspanne: 26 weken
  • leeftijd, geslacht, burgerlijke staat, werk, inkomen.
  • beoordeeld door middel van een demografische vragenlijst
26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: A.C.J.M. van Riel, MD, Academic Medical Centre
  • Hoofdonderzoeker: B.J. Bouma, MD, PhD, Academic Medical Centre
  • Hoofdonderzoeker: B.J.M. Mulder, MD, PhD, Academic Medical Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL 42568.018.12

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren